Мдв это: 404 — Страница не найдена

Содержание

MDV -Бренды

MDV – профессиональный климатический бренд, принадлежащий корпорации Midea Group Co., Ltd., являющейся сегодня одним из самых известных в мире производителей бытовой техники (кондиционеры, стиральные машины, холодильники, микроволновые печи и пр.). Это транснациональная корпорация с современными производственными площадками в Китае, Египте, Вьетнаме, Индии, Бразилии, Белоруссии.

Штаб-квартира компании располагается в городе Шунде (провинция Гуандун, Китай). Годовой оборот – свыше 22 млрд. долларов, штат – 150 тыс. сотрудников по всему миру, из них 3 тыс. – высококлассные инженеры.

Благодаря высокому качеству продукции, высокой культуре производства, а также постоянно внедряемым инновациям, известнейшие международные концерны размещают производство своей продукции на заводах Midea под собственными торговыми марками.

В компании внедрена уникальная по своей завершённости цепочка производства. Это означает, что более 80% всех компонентов, используемых в производстве, изготавливается на собственных предприятиях.

Качество компонентов заслужило высокое доверие остальных производителей, выпускающих технику, в том числе, и под различными японскими брендами, с использованием компонентов, произведённых на заводах Midea.

Одной из стратегических целей корпорации является повышение известности и укрепление позиций собственных (оригинальных) специализированных торговых марок, таких как MDV.

Бренд MDV создан на базе Дивизиона коммерческого климатического оборудования CAC корпорации Midea Group Co., Ltd. в 1999 г. В ассортиментный портфель MDV изначально входило только сложное высокотехнологичное оборудование для индустриального охлаждения: прежде всего, мультизональные системы кондиционирования с переменным током хладагента (VRF-системы), чиллеры и фанкойлы, компрессорно-конденсаторные блоки, полупромышленные системы, используемые в коммерческом сегменте. В 2001 г. модельную линейку пополнили бытовые сплит-системы.

MDV – это надежное и функциональное климатическое оборудование. В бытовых кондиционерах MDV используются технологии, применяемые в климатическом оборудовании для индустриального охлаждения (например, высококачественные электронные компоненты американской компании International Rectifier).

Благодаря этому системы MDV превосходят аналоги по целому ряду показателей: надежность, высокая эффективность, низкий уровень шума, полезные функции и режимы.

MDV воплощает опыт, лучшие идеи и научно-технические достижения, которые производитель накопил за несколько десятилетий своей работы. Это бренд, созданный специально для экспорта и поступающий на рынки зарубежных стран исключительно через специализированные климатические компании.

Сегодня кондиционеры MDV экспортируются в более чем 120 стран, в том числе, и в Россию.

Эксклюзивный дистрибьютор климатических систем MDV в РФ – группа компаний «АЯК». Сайт www.mdv-russia.ru

ЛДСП и МДФ компании Egger

Компания «Дом Купе» изготавливает корпусную и встроенную мебель, в частности шкафы-купе, кухонные гарнитуры и гардеробные комнаты на заказ по индивидуальному проекту.

К выбору материалов Заказчику представлен один из лучших и популярных производителей качественного и безопасного материала ЛДСП и МДФ с мировым именем — Egger.

Компания«Egger» была основана в 1961 году в Австрии. На сегодняшний день под этой торговой маркой объединено более 20 заводов по всему миру, в том числе и в России. Egger по праву является лидером в производстве древесных материалов для мебели и строительства. Эта компания уже много лет уверенно держит высокую планку качества, производя экологически чистые материалы по европейским стандартам, которые можно отнести к премиум-классу.

Ассортимент продукции компании Egger


  • Ламинированные древесно-стружечные плиты коллекции Eurodekor
  • Лакированные плиты с высокоглянцевым и матовым покрытием серии PerfectSence
  • Комбинированные плиты, облицованные ДБСП
  • Компакт-плиты
  • Легкие плиты Eurolight
  • Тонкие ДСП
  • Бумажно-слоистые пластики
  • Необлицованные плиты ДСП и МДФ Eurospan

Для изготовления на заказ шкафов-купе, корпусной и встроенной мебели используют ЛДСП Egger из коллекции Eurodekor, а для настоящих эстетов подойдет серия PerfectSence.

Eurodekor – это готовые облицованные декоративной бумагой древесные плиты. Обработка бумаги осуществляется методом пропитки меламиновыми смолами. Данный способ позволяет изготавливать плиты с большим разнообразием декоров, для каждого из которых подбирается своя текстура поверхности.

Данная серия с оптимальными характеристиками поверхности имеет хороший коэффициент износостойкости, что подтверждается соответствием с европейскими нормами EN 14322.

PerfectSence ЛМДФ – это ламинированные плиты МДФ с особенным покрытием. Специальная технология лакирования осуществляется каландровым способом с ультрафиолетовым отражением в атмосфере инертного газа. Это позволяет достигать действительно отличительного как эстетического вида плит, так и высокого уровня стойкости декоративного покрытия к образованию микроцарапин, стойкости цвета и сохранения глянца/матовости.



Преимущества продукции Egger


  • Для производства ДСП и МДФ используются хвойные породы деревьев (90%)
  • Сырье для плит подбирается мелкоструктурного типа
  • В сырье отсутствует песок, мусор и любые другие примеси, что гарантирует натуральность и безопасность первичного материала и готового изделия.
  • Покрытие – ламинирующая пленка – имеет превосходящую российских аналогов степень износоустойчивости, прочности.
  • ЛДСП – экологически чистый материал.
  • Содержание формальдегида = 6,5г, что даже меньше, чем заявлено в европейских стандартах. Класс эмиссии Е1
  • Стоимость продукции оправдана качеством и эстетической привлекательностью.

Структура ФИЛВУД

Структуры серии Филвуд не только выглядят как природный материал, но и на ощупь максимально приближены к его аутентичной поверхности. Особенность структур данной серии в том, что их рельеф совпадает с рисунком декора.

Сделать шкаф-купе на заказ, гардеробную или кухню Вы можете в компании «Дом Купе», которая на протяжении многих лет работает с поставщиком качественных материалов от австрийского бренда – производителя ЛДСП и ЛМДФ Эггер

MDV


Cплит-система MDV серии R2 является наиболее популярной на рынке.
При традиционно высоком уровне качества исполнения узлов кондиционера MDV R2 и применяемого пластика корпуса, данная серия является доступной самому широкому кругу потребителей за счёт применения технологии управления компрессором start-stop. В моделях серии используются компрессоры Toshiba-GMCC, что служит гарантией того, что кондиционер бесперебойно прослужит Вам долгие годы. Nano фильтр, поставляется стандартно для данной серии, является дополнительным высокотехнологичным решением, позволяющим сохранять воздух кондиционируемого помещения чистым и свежим. В серии R2 применен режим температурной компенсации для создания комфортных условий в помещении. В работе над дизайном были учтены предпочтения молодых людей в возрасте от 20 до 35 лет, выявленные посредством проведения опросов в internet. В результате проведенного исследования дизайнерский центр смог создать один из наиболее популярных дизайнов для кондиционеров данной ценовой категории.
Сплит-системы серии VIDA
— это кондиционеры в классическом элегантном дизайне с ультратонким корпусом (16,5 см), обладающие технологей инверторного управления компрессором. Это позволяет моделям данной серии по уровню энергопотребления соответствовать классу A по всему модельному ряду. Кондиционеры VIDA обладают стандартным набором таких важных функций как функция самоочистки, follow me и ионизатор — и являются правильным решением для тех, кто привык получать лучшее за разумные деньги.
Сплит система серии ALPS — Super-inverter с высочайшими параметрами по энергоэффективности является лидером в линейке MDV. Широкий набор стандартных опций, а также инновационная концепция дизайна внутреннего блока воплощают в данной серии лучшие достижения научно-исcледовательского R&D центра MDV и дизайнерского центра Корпорации. Бесшумная работа сплит-системы, комфортное распределение воздушных потоков позволяют насладиться непревзойдённым комфортом. ALPS поставляется со встроенным низкотемпературным комплектом, функциями подогрева картера компрессора и подогрева поддона наружного блока при работе в условиях очень низких температур. Всё это ставит ALPS в один ряд с сериями top-уровня самых известных мировых брендов и способно удовлетворить потребности самого взыскательного пользователя.
Мульти сплит-система MDV серии FREE MATCH имеет микроконтроллерную систему управления, систему очистки воздуха и пульт ДУ. Использованные параметры регулирования микроклимата создают комфортные условия для жизни, а современный изящный дизайн внутренних блоков легко вписывается в любой интерьер.

Четыре типа внутренних блоков кондционера: настенные, кассетные, канальные и
консольные.

Наружные блоки трех типов 1-drive-2, 1-drive-3, 1-drive-4.


Инверторные мульти-сплит системы MDV обеспечивают возможность не только выбирать количество подключаемых внутренних блоков, но и подбирать их типы.

Кассетные внутренние блоки оснащены управляемыми жалюзями, обеспечивающими оптимально комфортное воздухораспределение на 360°, что улучшает воздухообмен на объекте. Кондиционеры данного типа всегда оборудованы дренажным насосом для отвода конденсата на высоту до 750 мм. Современный дизайн, передовая технология производства компонентов и исходных материалов — все это обеспечивает высокую производительность при одних из самых низких шумовых характеристиках. Комплектуются беспроводным пультом ДУ.

Консольные внутренние блоки обеспечивают равномерное распределение температуры на объекте, распределяя мощную струю обработанного воздуха вдоль стены и направляя его по 4-м сторонам (вверх-вниз, вправо-влево), что позволяет более равномерно распределить воздух по всему объему обслуживаемого помещения и избежать прямого попадания холодного воздуха на людей, домашних животных и комнатные растения. Внутренний блок кондиционера консольного типа размещается вертикально на стене и комплектуются беспроводным пультом ДУ.

Канальные внутренние блоки — используются при  скрытом монтаже в подвесном потолке. Абсолютно не влияют на интерьер обслуживаемого помещения. В помещении видны только декоратиные решетки. Канальный кондиционер обладает низким уровнем шума. Комплектуются проводным пультом ДУ.

Настенные внутренние блоки сплит системы выполнены в стильном дизайне, дисплей VLED, имеет дополнительную систему очистки воздуха. Комплектуются беспроводным пультом ДУ.


Мобильные кондиционеры MDV серии N1 это компактность, современный дизайн, энергоэффективность класса А. Применяемая в моноблоке двойная система фильтрации воздуха: для воздуха помещения и охлаждения конденсатора. Дизайн кондиционера MDV N1 выполнен в строгом и элегантном стиле, благодаря чему он  легко вписывается в любой интерьер. Передняя панель кондиционера MDV N1 исполнена в белом цвете.

Мобильный кондиционер MDV N1 имеет следующие режимы работы: охлаждение, обогрев, вентиляция, осушение, а также автоматический режим.

Мобильный кондиционер MDV cерии Tango — это компактный и энергоэффективный (класс А) мобильный кондиционер, который не только легко создаст комфортные климатические условия в помещении, но и гармонично дополнит Ваш интерьер.

Единая концепция ультрасовременного hi-tech дизайна пеализована как в моноблоке MDV Tango, так и в его беспроводном пульте управления. Верхняя панель кондиционера MDV Tango является одновременно и LED дисплеем.

Этот мобильный кондиционер функционирует в режимах охлаждение, обогрев, осушение, вентиляция, автоматический.

Кондиционеры MDV — модели, цены, описания

MDV — оригинальный бренд корпорации Midea Holding Co., Ltd., под которым выпускаются системы кондиционирования воздуха различного класса, типа и назначения. На протяжении последнего десятилетия марка MDV удерживает высокие позиции в рейтинге потребительских предпочтений, оставаясь одним из самых успешных брендов корпорации-производителя.

Своим успехом бренд обязан более чем 40-летнему опыту работы корпорации Midea Holding Co., Ltd., которая сегодня по качеству изделий и объемам производства входит в десятку признанных мировых лидеров в области климатики. Продукция корпорации, чья штаб-квартира расположена в г. Шунде, провинция Гуандун, Китай, экспортируется в более чем 120 стран мира.

Начало истории бренда MDV было положено в 1985 году, когда Midea Holding Co. , Ltd., открыла подразделение, занимающееся исключительно производством кондиционеров. Через 8 лет был разработан бренд MD, — прототип MDV. В это же время началось технологическое сотрудничество Midea Holding Co., Ltd. с компанией Toshiba. В 1998 году было создано совместное предприятие по производству компрессоров. Вскоре компания прошла все необходимые тесты и стала обладателем сертификата ISO14001 Комитета по сертификации качества. Кроме того, Midea Holding Co., Ltd. стала одной из первых компаний в Китае, которая получила международный сертификат ISO9001 Комитета по сертификации качества. Ей также принадлежат сертификаты CE, CSA, SAA, РосТест и другие.

В 1999 году Midea Holding Co., Ltd. провела реорганизацию, результатом которой было создание самостоятельного подразделения Midea Aircon, отвечающего за производство систем кондиционирования. В этом году был создан бренд MDV. Под этой торговой маркой компания начала экспортировать, главным образом, полупромышленное оборудование, системы чиллер-фанкойл и мультизональные VRF-системы, т. е. традиционно наиболее высокотехнологичную продукцию.
В 2001 году руководством компании принято решение о включении в линейку MDV модельного ряда бытовых кондиционеров. В настоящее время модельный ряд MDV включает в себя полную номенклатуру оборудования — от сплит-систем бытового назначения до промышленных чиллеров.

В 2002 году Midea Aircon получила сертификат ISO18001, являющийся подтверждением того, что при производстве компания использует не менее 60% собственных разработок.

В 2011 году Midea Holding Co., Ltd. возглавляет «большую китайскую тройку» компаний по производству систем кондиционирования, причем лидирует с большим отрывом. Климатическая техника MDV может соперничать с любым аналогичным оборудованием самых известных мировых производителей, в первую очередь, благодаря уникальной по своей завершённости цепочке производства, одной из самых совершенных в мире. Midea Holding Co., Ltd. имеет отделения по производству электроники, компрессоров и двигателей для кондиционеров, а также свой собственный дизайнерский центр.

Планы достижения лидерства в производстве кондиционеров подкрепляются наличием значительных производственных мощностей. Общая площадь производственных помещений компании — более 1015000 м2, на которых размещено 108 производственных линий. Годовой оборот за 2010 год составил 16 миллиардов долларов США.

Стремясь к развитию MDV как передового бренда на климатическом рынке, Midea Holding Co., Ltd поставляет в Россию широкий модельный ряд высокотехнологичных и энергоэффективных систем кондиционирования бытовой, полупромышленной и промышленной серий.

Материалы и фурнитура: коллекция фасадов из МДФ

Наша фабрика имеет собственное производство фасадов из МДФ и возможность изготовления фасадов любого размера и нестандартного дизайнерского решения.

  • Фасады из МДФ с покрытием ПВХ. На своём производстве мы используем приемущественно ПВХ покрытие немецкого производителя.  Коллекция обновляется ежегодно, поэтому у нас есть возможность предложить актуальные трендовые цвета.  Цвет фасада определяете лично вы. 

    

    

    

  • Фасады из МДФ высокого глянца.

  • Фасады шпонированные. Около 100 оттенков натурального шпона и шпона Fine Line.

      

Основа всех фасадов — МДФ. МДФ — это мелкая древесная фракция — плита на клеевой основе, спрессованная под высоким давлением и температурой, состоящая из волокон хвойных пород древесины средней плотности. Оптимальная толщина используемых нами плит 16 или 19 мм.

Фасады из МДФ с ПВХ покрытием – универсальное и экономичное решение для любой мебели. Около 200 оттенков цветных и древесных фактур.

Самыми востребованными, эстетичными, долговечными и в тоже время доступными по цене являются мебельные фасады МДФ в ПВХ. Виды ПВХ — покрытий очень разнообразны. Мы предлагаем богатую палитру востребованных цветов и древесных фактур с различным типом поверхности: на Ваш выбор матовая, глянцевая или текстурная поверхность, имитирующая кожу, популярные породы дерева (в том числе с эффектом старения) помогут вписать Вашу новую мебель в любой интерьер. Фасады МДФ в плёнке ПВХ подходят для мебели любого стиля от стабильной классики до свежих решений в дизайне мебели:

  • в кухонных гарнитурах – они надёжны, практичны, влагостойки, гигиеничны, просты в уходе за их поверхностью, устойчивы к химическим воздействиям
  • в детской – экологичны и устойчивы к механическим воздействиям
  • в гостиной – презентабельны
  • в ванной – влагостойки

      Достоинства МДФ:

  • Материал гигиеничен – не доступен для грибков и бактерий
  • Легко поддается различной обработке (резке, фрезеровке, сверлению)
  • Гибкость МДФ позволяет изготавливать радиусные фасады
  • По прочности материал превосходит массив, так как исключает  внутренние изъяны, характерные для дерева (сучки, трещины, поры)
  • По экологичности – не уступает натуральному дереву, в процессе его производства не используется вредных и токсичных соединений.
  • Отлично выдерживает высокие температуры и повышенную влажность воздуха, которые присутствуют на любой кухне и в ванной.
  • Имеет экономичную стоимость по сравнению с натуральным деревом

Благодаря этим качествам, МДФ заслужил доверие покупателей и производителей. На сегодняшний день является предпочтительным для изготовления фасадов, корпусных деталей и открытых полок индивидуальной мебели.

МДФ Гибкая (фрезерованная) — размеры и цена за лист

Гибкая (фрезерованная) МДФ

Компания «Фанторг» предлагает вашему вниманию такие товары, как гибкая МДФ или фрезерованная МДФ. Она широко используется в дизайне помещений, так как с её помощью можно обработать криволинейные поверхности в мебели независимо от её типа. Основой для листа является плита МДФ, в которой одна сторона фрезеруется специальными прорезями, параллельными одна другой, а вторая сторона остаётся без изменений. Благодаря проделанным отверстиям получается гибкая МДФ, она может скручиваться до радиуса, который зависит от того, какой была толщина листа.

Где используется МДФ?

Подобная фрезерованная МДФ может принимать самые разнообразные формы, начиная от идеального круга и заканчивая многоугольниками или волнами. Само название «гибкая МДФ» или «фрезерованная МДФ» часто используется для подобных плит, но при этом они отличаются от ХДФ — данный вид применяется в создании декоративных экранов. При этом плита может быть следующей:

    • ламинированной,
    • крашеной,
    • шпонированной.

С их помощью можно воплотить самые необычные дизайнерские идеи, так как другие материалы использовать в некоторых случаях попросту невозможно. В это же время МДФ отлично справляется с поставленной задачей. Это могут быть фасады нестандартной формы, стенки шкафов и многое другое.Наиболее распространённым способом крепления МДФ является тот, при котором листы склеивают фрезерованными сторонами, затем фиксируют — для этого используется шаблон. После этого шаблон вынимают, для этого необходимо дать клею высохнуть. В таком случае получается заготовка, имеющая гладкую поверхность. Она может покрываться различными материалами вроде пластика, краски или плёнки. Таким образом вы будете иметь минимальные затраты с эффектным результатом.

Наши предложения

Если вы ещё не знаете, что приобрести, вам поможет компания «Фанторг». У нас вы найдёте множество материалов, просмотреть которые можно в каталоге. Мы гарантируем вам качество приобретаемых товаров, так как работаем напрямую с производителями. Если же у вас остались какие-либо вопросы, задать их вы можете по телефону, указанному на сайте.

Gallid Herpesvirus 2 – обзор

Вирус болезни Марека

MDV, или Gallid herpesvirus 2, принадлежащий к роду Mardivirus подсемейства Alphaherpesvirinae , вызывает опухоли Т-лимфоцитов у кур. Он привлек внимание вирусологов и иммунологов, потому что в начале 1970-х годов стали доступны весьма успешные вакцины, защищающие от болезни. С тех пор вирус эволюционировал от вирулентного до очень вирулентного (vv) и, совсем недавно, до патотипа vv+ [108].Это увеличение патогенности не только увеличило заболеваемость опухолями, но также было связано с некоторыми новыми неврологическими синдромами [109]. Кроме того, штаммы vv+ вызывали более тяжелые повреждения лимфоидных органов, чем вирулентные и vv патотипы [110], что, вероятно, приводило к усилению иммуносупрессии.

Иммуносупрессия, вызванная MDV, была рассмотрена Schat [111], и в этой главе мы представляем только наиболее важные аспекты иммуносупрессии и уклонения от MDV (см. Раздел 16.4.2). Иммуносупрессию, связанную с MDV, часто делят на раннюю фазу иммуносупрессии при цитолитической инфекции и позднюю фазу иммуносупрессии, когда вирус реактивируется и развиваются опухоли. Одной из ключевых характеристик ранней иммуносупрессии является разрушение лимфоцитов в лимфоидных органах в течение первых двух недель инфекции, вызывающее выраженную атрофию тимуса и фабрициевой сумки; это может быть постоянным или преходящим в зависимости от патотипа MDV.

Модель патогенеза болезни Марека, первоначально описанная Calnek [112] и Schat [113], обеспечивает основу для нашего понимания того, как MDV вызывает истощение как B-, так и T-клеток. Вкратце, куры заражаются бесклеточным вирусом, присутствующим в перхоти перьевых фолликулов. Вирус передается в лимфоидные органы, вероятно, через макрофаги, и реплицируется сначала в В-лимфоцитах, вызывая продуктивно-рестриктивную инфекцию, при которой продуцируется клеточно-ассоциированный, а не бесклеточный MDV, и инфицированные клетки обречены на гибель. Эту фазу часто называют цитолитической фазой.

В результате продукции вирусных антигенов и последующего иммунного ответа Т-клетки активируются, экспрессируя антигены MHC класса II и другие маркеры активации.В отличие от покоящихся Т-клеток, активированные Т-клетки восприимчивы к инфекции MDV и инфицируются. Обычно MDV вызывает латентную инфекцию в активированных Т-клетках посредством плохо изученных механизмов [114]. Цитокины [115] и микроРНК [116], скорее всего, играют роль в этом процессе. В зависимости от патотипа МДВ и генетической резистентности хозяина латентный период может быть постоянным, временно сопровождаемым вторичным цитолитическим циклом и дополнительной иммуносупрессией и развитием опухоли, или отсутствовать, с непрерывной репликацией вируса и часто ранней смертностью.

Уже через 3 дня PI экспрессия IFN-γ повышается [117], что привело Schat и Markowski-Grimsrud [115] к предположению, что это может повышать экспрессию рецепторов IL-8. Повышающая регуляция рецепторов IL-8, вероятно, является важным этапом переноса ассоциированного с клеткой MDV от B-клеток к активированным T-клеткам, что позволяет вирусному IL-8, продуцируемому во время литической инфекции [118], привлекать активированные T-клетки. Усиление цитолитической инфекции и, следовательно, повышенное поражение лимфоидных органов, связанное с некоторыми из патотипов vv+, может быть вызвано более эффективным переносом MDV от B к T-клеткам из-за повышенного уровня продукции vIL-8 в сочетании с невозможностью установить латентность через 7 дней PI.

Яросинский и др. . [119] сообщалось, что штаммы vv+ продуцировали более высокие уровни vIL-8, чем менее вирулентные штаммы, но это, вероятно, является следствием повышенной репликации вируса [120], а не внутренней способности усиливать продукцию vIL-8. Важность vIL-8 для цитолитической инфекции дополнительно подтверждается тем фактом, что штаммы, аттенуированные культурой ткани, не имеют или имеют очень низкий уровень транскрипта vIL-8 [120] и что делеция vIL-8 [121, 122] или делеция экзона 1 vIL-8 [123] приводит к ослаблению цитолитической инфекции.Причины продолжающейся репликации vv+ MDV вместо установления латентного периода не выяснены. Интересно, что vv+ MDV вызывает весьма значительную активацию провоспалительных цитокинов уже через 4 дня ИП в тканях селезенки и головного мозга [124,125]. Вполне возможно, что искажение профиля цитокинов влияет на выработку цитокинов, участвующих в индукции и/или поддержании латентного периода [126], что в результате длительной цитолитической инфекции приводит к более глубокой иммуносупрессии.

Апоптоз является наиболее вероятным механизмом, ответственным за гибель клеток при цитолитической инфекции в лимфоидных органах [127,128], поражающим CD4 + CD8 + тимоцитов. Что необходимо решить, так это то, становятся ли инфицированные MDV тимоциты апоптотическими, или вызванная MDV дерегуляция цитокинов, влияющая на созревание тимоцитов, вызывает апоптоз неинфицированных клеток и коллапс архитектуры тимуса [111]. Последнее, безусловно, возможно, основываясь на недавних данных о том, что цитокины могут быть разрегулированы, особенно после инфицирования штаммами vv+.Инфекция MDV также может вызывать апоптоз в периферических Т-клетках CD4 + , но Т-клетки CD8 + , по-видимому, не затрагиваются [129]. Причины последнего неясны, поскольку Т-клетки CD8 + могут быть инфицированы и трансформированы MDV [130, 131]. До сих пор не решено, какие продукты гена MDV ответственны за иммуносупрессию. Вполне вероятно, что ген SORF2 играет роль, основываясь на двух исследованиях с использованием противоположных экспериментальных стратегий. Делеционные мутанты, лишенные нескольких ORFS, включая SORF2, вызывали снижение цитолитической инфекции, не предотвращая образование опухоли [132]. Повышающая регуляция экспрессии SORF2 посредством вставки длинного концевого повтора REV (LTR) приводила к усилению цитолитической инфекции при отсутствии развития опухоли [133].

Помимо разрушения лимфоидных тканей, MDV также вызывает подавление иммунитета за счет активации макрофагов. Эти макрофаги были способны ингибировать митогенную стимуляцию Т-клеток, полученных от неинфицированных кур [134]. Schat и Markowski-Grimsrud [115] предположили, что это ингибирование, вероятно, было следствием MDV-индуцированной продукции NO макрофагами и носило защитный, а не иммунодепрессивный характер, уменьшая пул активированных Т-клеток.Концепция иммуносупрессии около 7 дней PI противоречива, поскольку имеет место разрушение лимфоидной ткани, потенциальное уклонение от иммунного ответа и активация «супрессорных» макрофагов, в то же время присутствуют ЦТЛ против нескольких белков MDV [115]. В отличие от более классических штаммов, штаммы vv+ могут фактически инфицировать макрофаги [135], а макрофаги были связаны с поражениями MDV в головном мозге [136] (а также B. L Njaa, K. W. Jarosinski и K. A. Schat, неопубликованные данные).Важность этих наблюдений для иммуносупрессии неясна; более вероятно, что макрофаги являются частью усиленного провоспалительного ответа в головном мозге [124].

Поздняя иммуносупрессия может быть вызвана литической инфекцией лимфоидных клеток при реактивации MDV из латентного состояния, вызывая эффекты на иммунную систему, сходные с таковыми при ранней литической инфекции. Кроме того, опухолевые клетки могут вызывать иммуносупрессию (обзор [111]). Однако иммуносупрессия, вызванная опухолью, является прямым следствием клинического заболевания и поэтому здесь не обсуждается.

Вакцинные штаммы MDV также могут вызывать иммуносупрессию. Фридман и др. [137] показали, что вакцинация SB-1 (штамм MDV серотипа 2) вместе с вирусом герпеса индеек (HVT) или CVI988 (вакцинный штамм серотипа 1) вызывала значительное снижение активации В-лимфоцитов и продукции антител после лет. стимуляция vitro с инокуляцией Salmonella typhimurium или бычьим сывороточным альбумином (BSA) соответственно. Смертность, вызванная E. coli , повышалась у вакцинированных цыплят независимо от используемой вакцины MDV при заражении через 11 или 14 дней после вакцинации, но это происходило только у цыплят, вакцинированных CVI988, когда их заражали через 21 день после вакцинации. .

Ислам и др. [138] также сообщили, что HVT не вызывал повышенной смертности, когда цыплят заражали E. coli через 28 дней после вакцинации. Однако на 3–10-й день ГВТ вызывала значительное снижение количества В- и Т-лимфоцитов. Вакцинация CVI988 вызывала поражение, когда цыплят заражали C. baileyi через 4 дня после вакцинации (см. Раздел 16.2.3). Важность индуцированной вакциной иммуносупрессии в коммерческих стадах неясна, и она гораздо менее важна, чем защита от заражения MDV.Возможность того, что вакцинация in ovo с HVT может вызывать толерантность, исследовали Zhang и Sharma [139]. Инокуляция на 0–14-й день эмбрионального развития индуцировала толерантность к HVT, но не к BSA. Напротив, вакцинация на 18-й день эмбрионального развития, что является подходящим временем для вакцинации in ovo , не вызывала толерантности к HVT.

Моделирование инфекции, вызванной вирусом болезни Марека (MDV): оценка параметров смертности и контагиозности | BMC Veterinary Research

Экспериментальные данные

Мы рассматриваем один эксперимент [30] с двумя измеренными переменными отклика.Группы цыплят-несушек IsaBrown, положительных на материнские антитела, инокулировали одной из трех вакцин: имитация (только разбавитель), HVT (промышленная вакцина первого поколения) или бивалентная (промышленная вакцина второго поколения) в возрасте одного дня. Через 5 дней после вакцинации птиц заражали 500 БОЕ (бляшкообразующими единицами) одного из трех штаммов MDV: 04CRE, MPF57 и 02LAR. Эти независимо отобранные изоляты были австралийского происхождения и патотипированы с показателями вирулентности (процент HVT или бивалентно вакцинированных цыплят, инфицированных определенным штаммом, у которых развиваются серьезные поражения или которые умирают от MDV в течение восьми недель [34]), равные 16. 5, 36 и 46 соответственно. Все вирусы были выделены из полевых вспышек и использованы на уровне 4-7 пассажей в клетках почек цыплят. Таким образом, эксперимент представлял собой исследование с факторным дизайном 3 × 3, при этом тип вакцины был полностью перекрестно факторизован против штамма вируса. Каждая комбинация лечения была воспроизведена в двух отдельных изоляторах, в результате чего было получено 26 или 27 птиц на комбинацию для патотипического компонента исследования. Воздух в каждом изоляторе меняли 8-20 раз в час. Более подробную информацию можно найти в [30].Эксперимент был одобрен Комитетом по этике животных Университета Новой Англии с регистрационным номером AEC05/076. В соответствии с правилами этики животных птицы, которые, как считалось, находились на грани смерти, были подвергнуты эвтаназии и классифицированы как смертные в результатах экспериментов. Эксперимент длился 56 дней после заражения (dpi), и все птицы были умерщвлены гуманным способом и исследованы на наличие поражений MD в последний день. Поэтому для целей этого анализа данные были подвергнуты цензуре после 55-го дня. Всем птицам была введена большая доза MDV (500 БОЕ) посредством внутрибрюшной инъекции, и поэтому предполагалось, что все птицы были инфицированы и будут выделять вирус. .Сообщалось о различиях между невакцинированными и вакцинированными птицами в обнаружении БМ [35], но они были в исследованиях, в которых заражение происходило путем инъекции 50 БОЕ. Увеличение дозы МДВ в 4 раза (с 50 до 200 БОЕ) значительно увеличило выявляемую заболеваемость МД у невакцинированной птицы с 64% до 81% [27].

Были зарегистрированы две переменные: время до смерти птицы (измеряемое в днях) и еженедельная плотность вируса в каждом изоляторе (измеряемая в logVCN на мг пыли в окружающей среде).Титры вирусов в пыли определяли с помощью количественной ПЦР в реальном времени пыли, собранной из выхлопных труб изолятора, методы которой обсуждались в отдельных исследованиях [25]. Данные показаны на рисунках 1 (смертность), 3, 4 и 5 (выпадение).

Оценки параметров

Мы предположили, что каждая инфицированная птица начинает выделять вирус после начальной задержки, а затем, после дополнительной задержки, скорость, с которой она выделяет вирус, повышается до долгосрочного стабильного значения. Мы оценили пять ключевых эпидемиологических параметров: продолжительность жизни хозяина, первичный латентный период (время, пока инфицированная птица не станет заразной), вторичный латентный период (задержка между первым выделением вируса заразной птицей и моментом, когда она выделяет вирус со вторичной долгосрочной скоростью) и скорость выделения вируса (как первичную, так и вторичную, измеряемую в VCN/мг пыли).Для данных о смертности был проведен анализ выживаемости, поскольку для определения продолжительности жизни хозяина требовалось несколько ковариат. Этими ковариантами были лечение вакциной и показатель вирулентности вируса. Латентный период и скорость выделения вируса нельзя было оценить непосредственно на основе данных, поскольку переменная ответа (измеряемая еженедельно в VCN на мг пыли) могла варьироваться в зависимости от количества птиц, содержащихся вместе, которое менялось по мере гибели птиц. Поэтому для оценки двух параметров инфекционности использовалась динамическая модель, учитывающая эту изменчивость.

Для простоты записи log обозначается как log 10 на протяжении всего документа.

Смертность

Биология болезни Марека предполагает, что вероятность смерти от инфекции MDV меняется во времени, поскольку вирус проходит литическую, латентную стадию (это описание стадии патогенеза MDV и не эквивалентно «латентным периодам» в эпидемиологическом контексте, оцененном в этом исследовании), поздней литической (когда инфекция распространяется на другие органы хозяина) и трансформационной (опухолеиндуцирующей) стадии.Эти стадии патологически различны и могут приводить к различной смертности. Поэтому распределение Вейбулла было выбрано в качестве возможного распределения для моделирования кривых дожития, которое часто используется для данных о времени до смерти, поскольку оно является гибким и может имитировать другие распределения, но имеет только два параметра в форме, не связанной с местоположением. Поэтому мы предположили, что время до смерти можно смоделировать как случайную величину T , такую, что T ~ W ( r , λ ), где r , λ > 0 и параметры шкалы соответственно.Соответствующая функция плотности вероятности:

f(t)=rλ(tλ)r-1e-(tλ)rift≥00ift<0

Модель Вейбулла была адаптирована к данным о выживаемости в исследовании. В случае, когда r = 1, распределение схлопывается до экспоненциального распределения. Когда r > 1 или r < 1, вероятность смерти увеличивается или уменьшается с течением времени соответственно. Коэффициенты, β , такие, что λ λ = EXP ( β · x ), где β = [ β 0 , β 1 , β 2 2 , β 3 ] — ковариатные коэффициенты и x = [1, x 1 , x

7 2 , x 3 ] T являются ковариатами. В этом анализе было три ковариации (одна непрерывная: трансформация показателя вирулентности изолята ( x 1 ) и две бинарные: наличие или отсутствие HVT ( x 2 ) и бивалентная ( x 3 ) вакцина). Следовательно, на множестве возможных ковариат было 9 комбинаций, таким образом, λ j = β · x j , где j ∈ [1, 9] Таким образом, функция правдоподобия может быть записана как

равно нулю, когда i -е наблюдение подвергается цензуре, а единство в другом месте.Эта функция была максимизирована с помощью алгоритма Ньютона-Рафсона таким образом, что L(λ̃,r̃)=maxL(λ,r), где λ̃ и r̃ — оценки максимального правдоподобия. Обратите внимание, что показатель вирулентности против изолята представляет собой процентную меру и для использования в качестве объясняющей переменной в регрессионном анализе его следует преобразовать таким образом, чтобы vT=arcsin0,01v. Регрессия соответствовала оценкам максимального правдоподобия для β , однако требовался дальнейший байесовский анализ для оценки соответствующих достоверных интервалов, когда ковариатная ковариационная матрица не аппроксимирует единичную матрицу.Фреймворк McMC был создан в WinBUGS [36] для расчета апостериорных распределений и достоверных интервалов функции выживания Вейбулла.

Априорные распределения каждого параметра считались неинформативными и поэтому принимались за однородные, чтобы обеспечить эквивалентность оценке максимального правдоподобия. Прижигание было установлено на 22 000 итераций, при этом каждый 10-й образец брался из последующих 100 000 итераций [37, 38].

Выделение вируса

Динамическая модель отслеживала плотность MDV с течением времени в каждом изоляторе.В этой модели предполагается:

1) После инфицирования MDV существует задержка перед первым выделением вируса [31]. Это называется первичным латентным периодом.

2) После этого первичного латентного периода вирус выделяется с постоянной скоростью (первичная скорость выделения вируса, измеряемая в VCN на мг пыли) в течение установленного периода времени, называемого вторичным латентным периодом.

3) По окончании этого вторичного латентного периода вирус выделяется с постоянной скоростью (скорость вторичного выделения вируса) до окончания эксперимента.

Кроме того, плотность вируса (VCN на мг пыли) рассчитывалась в конце каждого дня, и предполагалось, что удаление птиц происходит в начале дня. Хотя все параметры считаются постоянными для всех птиц в одном изоляторе, они могут различаться между изоляторами.

Таким образом, для каждого изолятора оцениваются четыре параметра: первичный/вторичный латентный период (в днях) и первичная/вторичная скорость выделения вируса (VCN/мг пыли). Первичный и вторичный латентные периоды обозначаются T 1 и T 2 соответственно.Птицы выделяют вирус со скоростью, a 1 (VCN на мг пыли) от T 1 +1 до T 1 + T 2 дня после заражения; и в соотношении a 2 (VCN на мг пыли) от T 2 +1 до конца эксперимента (через 8 недель после заражения). Плотность MDV в динамической модели можно сравнить с количеством вируса, зарегистрированным в данных (выборка проводится каждые 7 дней). Поэтому мы оценили aj1(v), aj2(v), Tj1(v) и Tj2(v) для каждой оценки вирулентности v ∈ {16.5, 36, 46} и статус каждой вакцины j ∈ { Sham , HVT , Bivalent }.

Модель учитывает изъятие птиц, указанное в данных смертности, и количество полных ежечасных воздухообменов (варьируется как параметр α ). Суточный объем выбрасываемой пыли на одну птицу рассчитывали путем подгонки кубического сплайна к данным MDV пыли, полученным в том же эксперименте [30].

Для расчета погрешности измерения количества вируса в образце пыли мы отметили, что окончательная плотность МДВ была достигнута за некоторое время до окончания периода отбора проб.Таким образом, можно предположить, что такие данные распределены одинаково и независимо. Если Y 1 и Y 2 являются образцами из эксперимента, когда плотность вируса и данные распределены логнормально, то:

logY1,logY2~N(μ,σ2)⇒logY1-logY2~N( 0,2σ2)

Чтобы найти момент времени, после которого предполагается, что данные вышли на плато, были исследованы четыре набора точек: недели 5, 6, 7 и 8. Различия между зарегистрированными данными недель 7-8 обеспечили наибольшая вероятность того, что оба они взяты из нормального распределения ( p = 0.8, Anderson-Darling n = 18) и что распределение имеет нулевое среднее ( p = 0,40). Результирующее стандартное отклонение разницы между логарифмически преобразованными данными оценивается в 0,33 logVCN/мг пыли.

Апостериорные распределения были найдены с помощью реализаций McMC путем вычисления правдоподобия данных при заданных значениях параметров с логнормальными ошибками σ 2 = 0,33 2 /2. Время приработки было установлено равным 30 000 итераций, а апостериорное распределение бралось как каждая 10-я выборка из следующих 90 000 итераций [37, 38].

Болезнь Марека у кур: обзор с акцентом на иммунологию | Veterinary Research

  • Morrow C, Fehler F (2004) Болезнь Марека: развивающаяся проблема. В: Дэвисон Ф., Наир В. (ред.) Болезнь Марека: всемирная проблема. Elsevier Academic Press, Лондон, стр. 49–61

    Глава Google ученый

  • Гимено И.М., Виттер Р.Л., Рид В.М. (1999) Четыре различных неврологических синдрома при болезни Марека: влияние вирусного штамма и патотипа.Авиан Дис 43: 721–737

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Witter RL, Solomon JJ (1972) Экспериментальное заражение индеек и кур вирусом герпеса индеек (HVT). Авиан Дис 16:34–44

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Афонсо С.Л., Тульман Э.Р., Лу З., Зсак Л., Рок Д.Л., Кутиш Г.Ф. (2001)Геном вируса герпеса индейки.Дж. Вирол 75:971–978

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дэвидсон Ф. (2004) Болезнь Марека: развивающаяся проблема. Elsevier Academic Press, Лондон

    Google ученый

  • Гимено И.М., Кортес А.Л., Монтьель Э.Р., Лемьер С., Пандири А.К. (2011)Влияние разбавления вакцин против болезни Марека на исходы вирусной инфекции болезни Марека при заражении высоковирулентными вирусами болезни Марека.Авиан Дис 55: 263–272

    PubMed Статья Google ученый

  • Дэвисон Ф., Наир В. (2005 г.) Использование вакцин против болезни Марека: могут ли они способствовать повышению вирулентности вируса? Expert Rev Vaccines 4:77–88

    PubMed Статья Google ученый

  • Гимено И.М., Кортес А.Л., Сильва Р.Ф. (2008)Нагрузка ДНК вируса болезни Марека в крови как критерий ранней диагностики опухолей болезни Марека.Авиан Дис 52: 203–208

    PubMed Статья Google ученый

  • Зербони Л., Сен Н., Оливер С.Л., Арвин А.М. (2014)Молекулярные механизмы патогенеза вируса ветряной оспы.Nat Rev Microbiol 12:197–210

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Назерян К., Виттер Р.Л. (1970) Бесклеточная передача и репликация вируса болезни Марека in vivo. Дж. Вирол 5:388–397

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Абдул-Карим М.Ф., Джавахери-Вайеган А., Шанмуганатан С., Хагиги Х.Р., Рид Л.Р., Хак К. , Хантер Д.Б., Шат К.А., Хейдари М., Шариф С. (2009) Создание аэрозольной вирусной инфекции болезни Марека модель.Авиан Дис 53: 387–391

    PubMed Статья Google ученый

  • Абдул-Карим М.Ф., Рид Л.Р., Парвизи П., Тантридж-Дон Н., Шариф С. (2009)Экспрессия генов цитокинов, индуцированная вирусом болезни Марека, в перьях генетически определенных цыплят. Dev Comp Immunol 33: 618–623

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Calnek BW (1986) Болезнь Марека – модель герпесвирусной онкологии.Crit Rev Microbiol 12:293–320

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Calnek BW (2001) Патогенез вирусной инфекции болезни Марека. Curr Top Microbiol Immunol 255:25–55

    CAS пабмед Google ученый

  • Абдул-Карим М.Ф., Хак К., Шанмуганатан С., Рид Л.Р., Шат К.А., Хейдари М., Шариф С. (2009) Индукция врожденных реакций хозяина в легких цыплят после заражения очень вирулентным штаммом вируса болезни Марека . Вирусология 393:250–257

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Закупка ХГ (1970) Вирусспецифические иммунофлюоресцентные и преципитальные антигены и бесклеточный вирус в тканях птиц, зараженных болезнью Марека.Рак Res 30:1898–1908

    CAS пабмед Google ученый

  • Butter C, Staines K, Baaten B, Smith L, Davison TF (2007) Путь заражения имеет решающее значение для определения клинического исхода инфекции очень вирулентным онкогенным вирусом герпеса, вирусом болезни Марека. Авиан Патол 36: 93–99

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Барроу А.Д., Берджесс С.К., Байджент С.Дж., Хоус К., Наир В.К. (2003) Заражение макрофагов лимфотропным вирусом герпеса: новый тропизм вируса болезни Марека.J Gen Virol 84: 2635–2645

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Witter RL, Calnek BW, Buscaglia C, Gimeno IM, Schat KA (2005) Классификация вирусов болезни Марека по патотипу: философия и методология. Авиан Патол 34: 75–90

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Engel AT, Selvaraj RK, Kamil JP, Osterrieder N, Kaufer BB (2012) Вирусный интерлейкин-8 болезни Марека способствует формированию лимфомы посредством целенаправленного рекрутирования B-клеток и CD4+ CD25+ T-клеток.Дж. Вирол 86:8536–8545

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gesser B, Lund M, Lohse N, Vestergaad C, Matsushima K, Sinde-Pedersen S, Jensen SL, Thestrup-Pedersen K, Larsen CG (1996) IL-8 индуцирует хемотаксис Т-клеток, подавляет IL-4, и повышает продукцию IL-8 CD4+ Т-клетками.J Leukoc Biol 59:407–411

    CAS пабмед Google ученый

  • Baaten BJ, Staines KA, Smith LP, Skinner H, Davison TF, Butter C (2009)Ранняя репликация в легочных В-клетках после инфицирования герпесвирусом болезни Марека респираторным путем. Вирусный иммунол 22:431–444

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Омар А.Р., Шат К.А. (1997) Характеристика герпесвирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов болезни Марека у цыплят, инокулированных неонкогенным вакцинным штаммом MDV. Иммунология 90:579–585

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Reddy SM, Lupiani B, Gimeno IM, Silva RF, Lee LF, Witter RL (2002) Спасение патогенного вируса болезни Марека с перекрывающимися космидными ДНК: использование мутанта pp38 для проверки технологии изучения гена функция.Proc Natl Acad Sci USA 99:7054–7059

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gimeno IM, Witter RL, Hunt HD, Reddy SM, Lee LF, Silva RF (2005) Ген pp38 вируса болезни Марека (MDV) необходим для цитолитической инфекции В-клеток и поддержания трансформированного состояния, но не при цитолитической инфекции эпителия перьевых фолликулов и горизонтальном распространении MDV.Дж. Вирол 79:4545–4549

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Biggs PM, Nair V (2012) Долгий взгляд: 40 лет исследований болезни Марека и патологии птиц. Авиан Патол 41: 3–9

    PubMed Статья Google ученый

  • Robinson CM, Cheng HH, Delany ME (2014) Временная кинетика герпесвируса болезни Марека: интеграция происходит на ранней стадии после заражения как в B-, так и в T-клетках.Cytogenet Genome Res 144:142–154

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Delecluse HJ, Hammerschmidt W (1993) Статус вируса болезни Марека в установленных клеточных линиях лимфомы: интеграция вируса герпеса является обычным явлением. Дж. Вирол 67:82–92

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lupiani B, Lee LF, Cui X, Gimeno I, Anderson A, Morgan RW, Silva RF, Witter RL, Kung HJ, Reddy SM (2004) Ген Meq, кодируемый вирусом болезни Марека, участвует в трансформации лимфоцитов, но является необязательным для репликации. Proc Natl Acad Sci USA 101:11815–11820

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хак К., Шат К.А., Шариф С. (2013) Иммунитет к болезни Марека: где мы сейчас? Dev Comp Immunol 41: 439–446

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Мванги В.Н., Смит Л.П., Байджент С.Дж., Бил Р.К., Наир В., Смит А.Л. (2011)Клональная структура быстроразвивающихся лимфом CD4+, вызванных MDV, и реагирующих Т-клеток CD8+.PLoS Pathog 7:e1001337

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Remy S, Blondeau C, Le Vern Y, Lemesle M, Vautherot JF, Denesvre C (2013) Флуоресцентное мечение VP22 на N-конце показывает, что VP22 способствует вирулентности вируса болезни Марека (MDV) у цыплят и позволяет изучать морфогенез в опухолевых клетках МД. Вет Рес 44:125

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Яросински К.В., Арндт С., Кауфер Б.Б., Остерридер Н. (2012)Флуоресцентно меченный pUL47 вируса болезни Марека выявляет дифференциальную тканевую экспрессию тегументного белка in vivo.Дж. Вирол 86: 2428–2436

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Абдул-Карим М.Ф., Хантер Б.Д., Сарсон А.Дж., Парвизи П., Хагиги Х.Р., Рид Л., Хейдари М., Шариф С. (2008) Реакция хозяина индуцируется в перьях цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека. Вирусология 370:323–332

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Абдул-Карим М.Ф., Хантер Д.Б., Шанмуганатан С., Хагиги Х.Р., Рид Л., Хейдари М., Шариф С. (2008) Клеточные и цитокиновые ответы в перьях цыплят, вакцинированных против болезни Марека. Vet Immunol Immunopathol 126:362–366

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Ahmed M, Schidlovsky G (1968)Электронно-микроскопическая локализация частиц герпесвирусного типа при болезни Марека. Дж. Вирол 2:1443–1457

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Черчилль А.Е., Биггс П.М. (1967) Возбудитель болезни Марека в культуре тканей.Природа 215:528–530

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Harmache A (2014) Вирулентный биолюминесцентный и флуоресцентный вирус болезни Марека с двойным репортером раскрывает альтернативный путь распространения в дополнение к межклеточному контакту. Дж. Вирол 88:11617–11623

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Couteaudier M, Denesvre C (2014)Взаимодействие вируса болезни Марека и кожи. Вет Рес 45:36

    PubMed ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Burgess SC, Young JR, Baaten BJ, Hunt L, Ross LN, Parcells MS, Kumar PM, Tregaskes CA, Lee LF, Davison TF (2004) Болезнь Марека является естественной моделью лимфом со сверхэкспрессией антигена болезни Ходжкина (CD30). ).Proc Natl Acad Sci USA 101:13879–13884

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Murata S, Hayashi Y, Kato A, Isezaki M, Takasaki S, Onuma M, Osa Y, Asakawa M, Konnai S, Ohashi K (2012) Надзор за вирусом болезни Марека у перелетных и оседлых птиц на Хоккайдо, Япония . Vet J 192: 538–540

    PubMed Статья Google ученый

  • Haesendonck R, Garmyn A, Dorrestein GM, Hellebuyck T, Antonissen G, Pasmans F, Ducatelle R, Martel A (2015) Лимфома глаза, связанная с вирусом болезни Марека, у куропаток Рулруля ( Rollulus rouloul ).Авиан Патол 44: 347–351

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Миллер Д.М., Седмак Д.Д. (1999) Влияние вирусов на процессинг антигена. Curr Opin Immunol 11:94–99

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hunt HD, Lupiani B, Miller MM, Gimeno I, Lee LF, Parcells MS (2001) Вирус болезни Марека подавляет поверхностную экспрессию гликопротеинов MHC (B Complex) Class I (BF) во время активной, но не латентной инфекции из куриных клеток.Вирусология 282:198–205

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hearn C, Preeyanon L, Hunt HD, York IA (2015) Ген уклонения от иммунитета MHC класса I вируса болезни Марека. Вирусология 475:88–95

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Jarosinski KW, Hunt HD, Osterrieder N (2010) Понижающая регуляция MHC класса I вирусом болезни Марека (MDV) UL49.Продукт 5 гена слабо влияет на вирулентность гаплотип-специфическим образом. Вирусология 405:457–463

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Ниикура М., Ким Т., Хант Х.Д., Бернсайд Дж., Морган Р.В., Доджсон Дж.Б., Ченг Х.Х. (2007) Вирус болезни Марека активирует экспрессию клеточной поверхности главного комплекса гистосовместимости класса II в инфицированных клетках. Вирусология 359:212–219

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Gimeno IM, Witter RL, Hunt HD, Lee LF, Reddy SM, Neumann U (2001) Вирусная инфекция болезни Марека в головном мозге: репликация вируса, клеточная инфильтрация и экспрессия антигена главного комплекса гистосовместимости.Вет Патол 38: 491–503

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Стеванович С., ван Берген К.А., ван Люксембург-Хейс С.А., ван дер Зувен Б., Джорданова Э.С., Крюссельбринк А.Б., ван де Меент М., Харскамп Дж.К., Клаас Ф.Х., Марийт Э.В., Звагинга Дж.Дж., Халкес С.Дж., Джедема И. , Griffioen M, Falkenburg JH (2013)Повышение регуляции HLA класса II во время вирусной инфекции приводит к HLA-DP-направленной реакции «трансплантат против хозяина» после инфузии CD4+ донорских лимфоцитов.Кровь 122:1963–1973

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Kimmel PL, Cohen DJ, Abraham AA, Bodi I, Schwartz AM, Phillips TM (2003)Повышение регуляции MHC класса II, экспрессии белка рецептора интерферона-альфа и интерферона-гамма при ВИЧ-ассоциированной нефропатии. Трансплантация нефролового диска 18:285–292

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Cui X, Lee LF, Reed WM, Kung HJ, Reddy SM (2004)Ген vIL-8, кодируемый вирусом болезни Марека, участвует в ранней цитолитической инфекции, но необязателен для установления латентного периода.Дж. Вирол 78:4753–4760

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Heidari M, Fitzgerald SD, Zhang H (2015)Иммунные реакции в миндалинах слепой кишки кур, инфицированных вирусом болезни Марека. Авиан Дис 59: 213–226

    PubMed Статья Google ученый

  • Baigent SJ, Ross LJ, Davison TF (1998) Дифференциальная восприимчивость к болезни Марека связана с различиями в количестве, но не фенотипе или расположении лимфоцитов pp38+.J Gen Virol 79: 2795–2802

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Calnek BW, Schat KA, Ross LJ, Chen CL (1984) Дальнейшая характеристика лимфоцитов, инфицированных вирусом болезни Марека. II Заражение in vitro. Int J Рак 33: 399–406

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Wu P, Reed WM, Lee LF (2001) Гликопротеины H и L вируса болезни Марека образуют гетероолигомер, необходимый для транслокации и экспрессии на клеточной поверхности.Арх Вирол 146:983–992

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Schumacher D, Tischer BK, Reddy SM, Osterrieder N (2001) Гликопротеины E и I вируса болезни Марека серотипа 1 необходимы для роста вируса в культивируемых клетках. Дж. Вирол 75:11307–11318

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jones KS, Fugo K, Petrow-Sadowski C, Huang Y, Bertolette DC, Lisinski I, Cushman SW, Jacobson S, Ruscetti FW (2006) Вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV-1) и HTLV -2 используют разные рецепторные комплексы для проникновения в Т-клетки.Дж. Вирол 80:8291–8302

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Субраманиам С., Приянон Л., Ченг Х.Х. (2013)Транскрипционное профилирование mEq-зависимых генов в устойчивых и восприимчивых к болезни Марека инбредных куриных линиях. PLoS One 8: e78171

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Xu S, Xue C, Li J, Bi Y, Cao Y (2011) МикроРНК miR-M3 вируса болезни Марека типа 1 подавляет цисплатин-индуцированный апоптоз путем нацеливания на Smad2 бета-сигнального пути трансформирующего фактора роста.Дж. Вирол 85: 276–285

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Zhao Y, Xu H, Yao Y, Smith LP, Kgosana L, Green J, Petherbridge L, Baigent SJ, Nair V (2011) Критическая роль кодируемого вирусом ортолога микроРНК-155 в индукции болезни Марека лимфомы. PLoS Pathog 7: e1001305

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chi JQ, Teng M, Yu ZH, Xu H, Su JW, Zhao P, Xing GX, Liang HD, Deng RG, Qu LH, Zhang GP, Luo J (2015) Аналог микроРНК, кодируемый вирусом болезни Марека -155 активирует онкоген c-Myc, нацеливаясь на LTBP1 и подавляя сигнальный путь TGF-бета.Вирусология 476:72–84

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Heidari M, Fitzgerald SD, Zhang H (2014) Преходящая атрофия миндалин слепой кишки, вызванная вирусом болезни Марека. Авиан Дис 58: 262–270

    PubMed Статья Google ученый

  • Weller SK (2011) Альфагерпесвирусы: молекулярная вирусология. Caister Academic, Норфолк

    Google ученый

  • Gonzalez-Navajas JM, Lee J, David M, Raz E (2012) Иммуномодулирующие функции интерферонов I типа.Nat Rev Immunol 12:125–135

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fitzgerald-Bocarsly P, Dai J, Singh S (2008) Плазмацитоидные дендритные клетки и интерферон типа I: 50 лет истории конвергенции. Цитокиновый фактор роста, ред. 19:3–19

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Toth TE (2000) Неспецифическая клеточная защита дыхательной системы птиц: обзор.Dev Comp Immunol 24:121–139

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Quere P, Rivas C, Ester K, Novak R, Ragland WL (2005) Обилие мРНК IFN-альфа и IFN-gamma в крови устойчивых и восприимчивых цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека (MDV) или вакцинированных индейкой герпесвирус; ингибирование MDV последующей индукции транскрипции гена IFN. Арх Вирол 150: 507–519

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Karaca G, Anobile J, Downs D, Burnside J, Schmidt CJ (2004)Вирус герпеса индеек: микрочиповый анализ ответов генов-хозяев на инфекцию.Вирусология 318:102–111

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Morgan RW, Sofer L, Anderson AS, Bernberg EL, Cui J, Burnside J (2001) Индукция экспрессии генов-хозяев после заражения фибробластов куриных эмбрионов онкогенным вирусом болезни Марека. Дж. Вирол 75:533–539

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Xing Z, Schat KA (2000)Ингибирующее действие оксида азота и гамма-интерферона на репликацию вируса болезни Марека in vitro и in vivo.Дж. Вирол 74:3605–3612

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Feng ZQ, Lian T, Huang Y, Zhu Q, Liu YP (2013) Характер экспрессии генов RLR-опосредованного противовирусного пути в ответе кур разных пород на вирусную инфекцию болезни Марека. Biomed Res Int 2013:419256

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Jarosinski KW, Jia W, Sekellick MJ, Marcus PI, Schat KA (2001)Клеточные реакции у цыплят, получавших IFN-альфа перорально или инокулированных рекомбинантным вирусом болезни Марека, экспрессирующим IFN-альфа.J Interferon Cytokine Res 21:287–296

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Biron CA (2012) Еще одна роль естественных клеток-киллеров: цитотоксичность в иммунной регуляции и вирусной персистенции. Proc Natl Acad Sci USA 109:1814–1815

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Koren S, Fleischmann WR Jr (1993) Перорально вводимые интерфероны подавляют функцию костного мозга.Proc Soc Exp Biol Med 204:155–164

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • De Regge N, Van Opdenbosch N, Nauwynck HJ, Efstathiou S, Favoreel HW (2010) Интерферон-альфа индуцирует установление латентности альфа-герпесвируса в сенсорных нейронах in vitro. PLoS One 5:e13076

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Haq K, Elawadli I, Parvizi P, Mallick AI, Behboudi S, Sharif S (2011) Интерферон-гамма влияет на иммунитет, вызванный вакцинами против очень вирулентного вируса болезни Марека.Противовирусные препараты 90:218–226

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Powell PC, Hartley KJ, Mustill BM, Rennie M (1983) Исследования роли макрофагов в развитии болезни Марека у кур. J Reticuloendothel Soc 34:289–297

    CAS пабмед Google ученый

  • Кодама Х., Миками Т., Иноуэ М., Изава Х. (1979) Ингибирующее действие макрофагов на образование бляшек вируса болезни Марека в культурах клеток почек цыплят.J Natl Cancer Inst 63:1267–1271

    CAS пабмед Google ученый

  • Гупта М.К., Чаухан Х.В., Джа Г.Дж., Сингх К.К. (1989) Роль ретикулоэндотелиальной системы в иммунопатологии болезни Марека. Vet Microbiol 20:223–234

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Djeraba A, Bernardet N, Dambrine G, Quéré P (2000) Оксид азота ингибирует репликацию вируса болезни Марека, но не является единственным решающим фактором интерферон-гамма-опосредованного ингибирования вируса.Вирусология 277:58–65

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Jarosinski KW, Njaa BL, O’Connell PH, Schat KA (2005)Провоспалительные реакции в тканях селезенки и головного мозга цыплят после заражения очень вирулентным вирусом плюс болезнь Марека. Вирусный иммунол 18:148–161

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Джераба А., Мюссе Э., Бернарде Н., Ле Верн Ю., Кере П. (2002) Сходный паттерн экспрессии iNOS, продукции NO и реакции цитокинов при генетической и вакциноприобретенной резистентности к болезни Марека.Vet Immunol Immunopathol 85:63–75

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Куреши М.А., Миллер Л. (1991)Требования к сигналам для приобретения тумороцидной способности куриными перитонеальными макрофагами. Poult Sci 70: 530–538

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Остуни Р., Краточвилл Ф., Мюррей П.Дж., Натоли Г. (2015)Макрофаги и рак: от механизмов до терапевтических последствий.Тренды Иммунол 36:229–239

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Lee LF, Sharma JM, Nazerian K, Witter RL (1978)Подавление митоген-индуцированной пролиферации нормальных клеток селезенки макрофагами кур, зараженных вирусом болезни Марека. J Immunol 120:1554–1559

    CAS пабмед Google ученый

  • Garcia-Camacho L, Schat KA, Brooks R, Bounous D (2003) Ранние клеточно-опосредованные иммунные ответы на вирус болезни Марека у двух линий кур с определенными антигенами главного комплекса гистосовместимости.Vet Immunol Immunopathol 95:145–153

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Сарсон А.Дж., Абдул-Карим М.Ф., Рид Л.Р., Брисбин Дж.Т., Шариф С. (2008) Экспрессия генов, связанных с цитотоксичностью, у кур, инфицированных вирусом болезни Марека. Вирусный иммунол 21:267–272

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Queré P, Dambrine G (1988) Развитие противоопухолевой клеточно-опосредованной цитотоксичности при болезни Марека у кур.Ann Rech Vet 19: 193–201

    PubMed Google ученый

  • Neulen ML, Viertlboeck BC, Straub C, Gobel TW (2015) Идентификация новой популяции куриной крови CD4(+) CD3(-) с признаками, подобными NK-клеткам. Dev Comp Immunol 49: 72–78

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Churchil AE, Payne LN, Chubb RC (1969) Иммунизация против болезни Марека с использованием живого аттенуированного вируса.Природа 221:744–747

    Статья Google ученый

  • Шат К.А., Марковски-Гримсруд С.Дж. (2001)Иммунный ответ на вирусную инфекцию болезни Марека. Curr Top Microbiol Immunol 255:91–120

    CAS пабмед Google ученый

  • Эдвардс К.М. (2015) Материнские антитела и иммунные реакции младенцев на вакцины. Вакцина 33:6469–6472

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Endsley JJ, Roth JA, Ridpath J, Neill J (2003) Материнские антитела блокируют гуморальный, но не Т-клеточный ответ на BVDV.Биологические препараты 31:123–125

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Siegrist CA, Barrios C, Martinez X, Brandt C, Berney M, Cordova M, Kovarik J, Lambert PH (1998) Влияние материнских антител на ответ на вакцину: ингибирование антител, но не ответов Т-клеток позволяет успешно провести раннюю прививку -буст-стратегии у мышей. Eur J Immunol 28:4138–4148

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Niewiesk S (2014) Материнские антитела: клиническое значение, механизм вмешательства в иммунный ответ и возможные стратегии вакцинации.Фронт Иммунол 5:446

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Бэндрик М., Тейс К., Молитор Т.В. (2014) Материнский иммунитет усиливает клеточно-опосредованные иммунные реакции у поросят, вызванные вакцинацией против Mycoplasma hyopneumoniae. BMC Vet Res 10:124

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Gans H, DeHovitz R, Forghani B, Beeler J, Maldonado Y, Arvin AM (2003) Вакцинация против кори и эпидемического паротита как модель для исследования развивающейся иммунной системы: пассивный и активный иммунитет в течение первого года жизни.Вакцина 21:3398–3405

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • White DW, Suzanne Beard R, Barton ES (2012) Иммунная модуляция при латентной герпесвирусной инфекции. Иммунол Ред. 245:189–208

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hanley PJ, Bollard CM (2014) Борьба с цитомегаловирусом: помогая иммунной системе взять на себя инициативу.Вирусы 6:2242–2258

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sharma JM, Witter RL (1975) Влияние иммуносупрессии B-клеток на возрастную устойчивость цыплят к болезни Марека. Рак Res 35: 711–717

    CAS пабмед Google ученый

  • Markowski-Grimsrud CJ, Schat KA (2002) Цитотоксические ответы Т-лимфоцитов на гликопротеины, кодируемые герпесвирусом болезни Марека.Vet Immunol Immunopathol 90:133–144

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Гупта С.К., Хароле М.Ю., Калра Д.С. (1982) Роль тимус-зависимой иммунной системы в защите ГВТ от болезни Марека. Авиан Дис 26: 7–13

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Покупка HG, Sharma JM (1974) Облегчение болезни Марека и отсутствие вакцинной защиты у цыплят с иммунологической недостаточностью.Природа 248:419–421

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Morimura T, Ohashi K, Sugimoto C, Onuma M (1998) Патогенез болезни Марека (MD) и возможные механизмы иммунитета, индуцированного вакциной против MD. J Vet Med Sci 60:1–8

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Dalgaard T, Boving MK, Handberg K, Jensen KH, Norup LR, Juul-Madsen HR (2009) Экспрессия MHC на субпопуляциях лимфоцитов селезенки у генетически устойчивых и восприимчивых цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека.Вирусный иммунол 22:321–327

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Nazerian K, Lee LF, Yanagida N, Ogawa R (1992) Защита от болезни Марека с помощью рекомбинантного вируса оспы птиц, экспрессирующего гликопротеин B вируса болезни Марека. Дж. Вирол 66:1409–1413

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Назерян К., Виттер Р.Л., Ли Л.Ф., Янагида Н. (1996) Защита и синергизм с помощью рекомбинантных вакцин против оспы птиц, экспрессирующих гены вируса болезни Марека.Авиан Дис 40: 368–376

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Omar AR, Schat KA, Lee LF, Hunt HD (1998) Цитотоксический ответ Т-лимфоцитов у цыплят, иммунизированных рекомбинантным вирусом оспы птиц, экспрессирующим гликопротеин вируса герпеса болезни Марека B. Vet Immunol Immunopathol 62:73–82

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Murthy KK, Calnek BW (1979) Болезнь Марека, ассоциированный с опухолью поверхностный антиген (маца) у устойчивых и восприимчивых цыплят.Авиан Дис 23:831–837

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • МакКолл К.А., Калнек Б.В., Харрис В.В., Шат К.А., Ли Л.Ф. (1987) Экспрессия предполагаемого поверхностного антигена, ассоциированного с опухолью, на нормальных лимфоцитах, трансформированных вирусом болезни Марека, по сравнению с лимфоцитами, трансформированными вирусом болезни Марека. J Natl Cancer Inst 79:991–1000

    CAS пабмед Google ученый

  • Podack ER, Strbo N, Sotosec V, Muta H (2002) CD30-регулятор Т-клеток памяти? Ann NY Acad Sci 975:101–113

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Sun X, Yamada H, Shibata K, Muta H, Tani K, Podack ER, Iwakura Y, Yoshikai Y (2010) Лиганд CD30 является мишенью для новой биологической терапии колита, связанного с ответами Th27.J Immunol 185:7671–7680

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Парвизи П., Анджеевски К., Рид Л.Р., Бехбуди С., Шариф С. (2010) Профилирование экспрессии генов, связанных с регуляторными функциями субпопуляций Т-клеток у кур, инфицированных вирусом болезни Марека. Авиан Патол 39: 367–373

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Matsuyama-Kato A, Murata S, Isezaki M, Kano R, Takasaki S, Ichii O, Konnai S, Ohashi K (2012) Молекулярная характеристика иммуноингибирующих факторов PD-1/PD-L1 у цыплят, инфицированных болезнью Марека вирус.Вирол Дж 9:94

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Schub D, Janssen E, Leyking S, Sester U, Assmann G, Hennes P, Smola S, Vogt T, Rohrer T, Sester M, Schmidt T (2015) Измененный фенотип и функциональность клеток, специфичных для вируса ветряной оспы иммунитет у лиц с активной инфекцией. J Infect Dis 211:600–612

    PubMed Статья Google ученый

  • Парвизи П., Рид Л.Р., Абдул-Карим М.Ф., Сарсон А.Дж., Ласти С., Ламбурн М., Тантридж-Дон Н., Берджесс С.К., Шариф С. (2009) Экспрессия генов цитокинов в селезеночных CD4+ и CD8+ Т-клетках генетически устойчивых и восприимчивых цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека.Vet Immunol Immunopathol 132:209–217

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Gimeno IM (2008) Вакцины против болезни Марека: решение на сегодня, но беспокойство на завтра? Вакцина 26 (Приложение 3): C31–41

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Wu C, Gan J, Jin Q, Chen C, Liang P, Wu Y, Liu X, Ma L, Davison F (2009) Ревакцинация вакцинами против болезни Марека вызывает продуктивную инфекцию и превосходный иммунитет.Clin Vaccine Immunol 16:184–193

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Роуз Б.Т., Кайста С.Д. (2006) Рассказ о двух альфа-герпесвирусах: уроки для вакцинологов. Clin Infect Dis 42:810–817

    PubMed Статья Google ученый

  • Леви А.М., Хеллер Э.Д., Лейтнер Г., Дэвидсон И. (1999) Влияние нативного куриного интерферона на репликацию MDV. Acta Virol 43:121–127

    CAS пабмед Google ученый

  • Yang Q, Wei P, Chen H (2011)Цитокиновые ответы и индуцируемые модели экспрессии синтазы закиси азота в микроглии головного мозга новорожденных цыплят, инфицированных очень вирулентным штаммом вируса болезни Марека YL040920.Vet Immunol Immunopathol 142:14–24

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Bacon LD, Hunt HD, Cheng HH (2001) Генетическая устойчивость к болезни Марека. Curr Top Microbiol Immunol 255:121–141

    CAS пабмед Google ученый

  • Witter RL (2001) Защитная эффективность вакцин против болезни Марека. Curr Top Microbiol Immunol 255:57–90

    CAS пабмед Google ученый

  • Джераба А., Кут Э., Расшарт Д., Кере П. (2002) Противовирусные и противоопухолевые эффекты рекомбинантного куриного миеломоноцитарного фактора роста при вирусно-индуцированной лимфоме.Int Immunopharmacol 2:1557–1566

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Gobel TW, Schneider K, Schaerer B, Mejri I, Puehler F, Weigend S, Staeheli P, Kaspers B (2003) IL-18 стимулирует пролиферацию и высвобождение IFN-gamma CD4+ T-клеток у кур: сохранение Th2-подобной системы у немлекопитающих. J Immunol 171:1809–1815

    PubMed Статья Google ученый

  • Парвизи П., Маллик А.И., Хак К., Хагиги Х.Р., Оруджи С., Тантриге-Дон Н., Сент-Пол М., Брисбин Дж.Т., Рид Л.Р., Бехбуди С., Шариф С. (2012) Лиганд толл-подобного рецептора 3 усиливает защитный эффект вакцинации против вируса болезни Марека и препятствует развитию опухолей у цыплят.Вирусный иммунол 25:394–401

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Парвизи П., Абдул-Карим М.Ф., Маллик А.И., Хак К., Хагиги Х.Р., Оруджи С., Хейдари М., Бехбуди С., Шариф С. (2014) Эффекты введения лигандов для толл-подобных рецепторов 4 и 21 против Болезнь Марека у кур. Вакцина 32:1932–1938

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Haunshi S, Cheng HH (2014)Дифференциальная экспрессия генов пути Toll-подобных рецепторов в фибробластах куриных эмбрионов от цыплят, устойчивых и восприимчивых к болезни Марека.Poult Sci 93: 550–555

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Kamil JP, Tischer BK, Trapp S, Nair VK, Osterrieder N, Kung HJ (2005) vLIP, гомолог вирусной липазы, является фактором вирулентности вируса болезни Марека. Дж. Вирол 79:6984–6996

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Schippers T, Jarosinski K, Osterrieder N (2015) Ген ORF012 вируса болезни Марека типа 1 производит сплайсированный транскрипт и кодирует новый ядерный фосфопротеин, необходимый для роста вируса.Дж. Вирол 89:1348–1363

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Lee LF, Heidari M, Sun A, Zhang H, Lupiani B, Reddy S (2013)Идентификация и характеристика in vitro рибонуклеотидредуктазы, кодируемой вирусом болезни Марека. Авиан Дис 57: 178–187

    PubMed Статья Google ученый

  • Шумахер Д., Тишер Б.К., Трапп С., Остерридер Н. (2005) Белок, кодируемый ортологом US3 вируса болезни Марека, необходим для эффективной деоболочки перинуклеарных вирионов и участвует в расщеплении актиновых стрессовых волокон.Дж. Вирол 79:3987–3997

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chbab N, Egerer A, Veiga I, Jarosinski KW, Osterrieder N (2010) Вирусный контроль экспрессии vTR имеет решающее значение для эффективного образования и распространения лимфомы, индуцированной вирусом болезни Марека (MDV). Вет Рес 41:56

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Тахири-Алауи А., Смит Л.П., Кгосана Л., Петербридж Л.Дж., Наир В. (2013) Идентификация фактора нейровирулентности вируса болезни Марека.Авиан Дис 57: 387–394

    PubMed Статья Google ученый

  • Trapp-Fragnet L, Bencherit D, Chabanne-Vautherot D, Le Vern Y, Remy S, Boutet-Robinet E, Mirey G, Vautherot JF, Denesvre C (2014) Модуляция клеточного цикла вирусом болезни Марека: оболочка белок VP22 вызывает остановку S-фазы и повреждение ДНК в пролиферирующих клетках. PLoS One 9:e100004

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Тишер Б.К., Шумахер Д., Шабанн-Вотеро Д., Зельник В., Вотеро Дж. Ф., Остерридер Н. (2005) Высокий уровень экспрессии гликопротеина С вируса болезни Марека вреден для роста вируса in vitro.Дж. Вирол 79:5889–5899

    CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chbab N, Chabanne-Vautherot D, Francineau A, Osterrieder N, Denesvre C, Vautherot JF (2009) Белок вируса болезни Марека (MDV), кодируемый ортологом UL17, необходим для роста вируса. Вет Рес 40:28

    PubMed ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Границы | Идентификация рецептора и клеточного ортолога вируса болезни Марека (MDV) CXC Chemokine

    Введение

    Вирус болезни Марека (MDV) представляет собой высокоонкогенный Alphaherpesvirus , который поражает цыплят и вызывает огромные экономические потери во всем мире (Davison and Nair, 2004).Он также известен как галлидный герпесвирус типа 2 (GaHV-2) и вызывает множество клинических симптомов, включая иммуносупрессию, паралич и острую смерть (Witter, 1997). Кроме того, MDV эффективно индуцирует злокачественные Т-клеточные лимфомы, которые считаются наиболее частым клинически диагностируемым раком в животном мире (Parcells et al., 2012). Заражение восприимчивых животных вирулентными штаммами MDV обычно приводит к гибели до 100% (Davison and Nair, 2004). Существующие вакцины против MDV очень эффективны для минимизации коммерческих потерь, но не вызывают стерилизующего иммунитета, что позволяет продолжать эволюцию штаммов MDV в вакцинированных цыплятах (Davison and Nair, 2005; Osterrieder et al., 2006).

    При вдыхании бесклеточного MDV из зараженной среды вирус способен инфицировать макрофаги, дендритные клетки (ДК) и В-клетки, которые транспортируют вирус в лимфоидные органы, такие как селезенка, тимус и фабрициевая сумка, где вирус могут быть обнаружены в течение 24 часов после заражения. У инфицированных цыплят MDV преимущественно реплицируется в В-клетках, которые впоследствии переносят вирус в Т-клетки (Jarosinski et al., 2006). Вирус может либо продуктивно реплицироваться в Т-клетках, либо устанавливать латентный период, что позволяет вирусу сохраняться в организме хозяина на всю жизнь (Jarosinski et al., 2006; Шермули и др., 2015). Кроме того, MDV может трансформировать CD4 + Т-клетки, что приводит к смертельно опасным лимфомам. MDV-индуцированные опухолевые клетки часто являются клональными внутри животного и имеют фенотип регуляторных Т-клеток (Treg), основанный на профилях их цитокинов и маркеров клеточной поверхности, включая CD25 и CD30 (Burgess et al., 2004; Shack et al., 2008). Кроме того, эти трансформированные клетки содержат интегрированный вирусный геном в одной или нескольких хромосомах (Kaufer et al., 2011b; Greco et al., 2014; Osterrieder et al., 2014), что обеспечивает поддержание генома вируса в этих быстро делящихся клетках. Было показано, что в процесс трансформации вовлечено несколько вирусных факторов, в том числе основной онкоген Meq (Jones et al., 1992), кодируемая вирусом теломеразная РНК vTR (Kaufer et al., 2010, 2011a), микроРНК (Yao et al., al., 2009; Zhao et al., 2011) и несколько предполагаемых ORF с неизвестной функцией (Jarosinski et al., 2005; Jarosinski and Schat, 2006).

    Другим фактором, который играет решающую роль в патогенезе MDV и образовании опухолей, является хемокин CXC vIL-8 (Parcells et al., 2001; Энгель и др., 2012). Геном MDV кодирует две копии vIL-8, первоначально названного в честь интерлейкина 8 (cIL-8; cCXCL8), первого хемокина CXC, идентифицированного у кур (Kaiser et al., 1999; Parcells et al., 2001). vIL-8 секретируется инфицированными MDV клетками и необходим для установления инфекции у животных, инфицированных естественным путем. Первоначально вирусный хемокин был описан как хемоаттрактант мононуклеарных клеток периферической крови цыплят (РВМС) (Parcells et al., 2001).Недавние исследования показали, что vIL-8 рекрутирует В-клетки, основную мишень для литической репликации MDV. Кроме того, vIL-8 взаимодействует с CD4 + CD25 + Т-клетками, которые, вероятно, служат мишенью для латентности и трансформации MDV (Engel et al., 2012).

    Биологические свойства vIL-8 резко контрастируют с функциями его предполагаемых клеточных ортологов IL-8. IL-8 связывает и рекрутирует нейтрофилы вместо В- или Т-клеток (Kaiser et al., 2005), что свидетельствует о том, что IL-8 не является клеточным ортологом вирусного хемокина.С момента выпуска полного генома курицы было идентифицировано восемь ортологов куриных CXC хемокинов (Kaiser et al., 2005). Среди них три воспалительных хемокина CXCL8L1 (K60), CXCL8L2 (9E3/CEF4) и CXCL1 (GROa), которые обладают консервативным мотивом ELR (глутаминовая кислота–лейцин–аргинин) (Li et al., 2005; Poh et al., 2008). ). Остальные пять представляют собой гомеостатические ELR-отрицательные CXC-хемокины, которые координируют перенос лейкоцитов по всему телу. К ним относятся CXCL12, CXCL14 и три родственных гена, названных CXCL13L1, L2 и L3 (Kaiser et al., 2005).

    Здесь мы провели секвенирование и филогенетический анализ для идентификации потенциальных клеточных ортологов vIL-8. Функциональные свойства vIL-8 и его ближайших родственников оценивали с помощью анализов связывания и хемотаксиса. Кроме того, мы идентифицировали рецептор vIL-8 и его клеточные ортологи и подтвердили экспрессию рецептора на естественных клетках-мишенях vIL-8.

    Материалы и методы

    Секвенирование и филогенетический анализ

    Аминокислотные последовательности MDV vIL-8 и всех известных хемокинов куриного СХС выравнивали с использованием ClustalW (Vector NTI 9.1, Invitrogen) и программное обеспечение MEGA 6 (Tamura et al., 2013). Филогенетический анализ vIL-8, хемокинов СХС цыпленка и человека проводили на основе их аминокислотных последовательностей с применением методов соседнего соединения (NJ), максимальной экономии (MP) и максимального правдоподобия (ML) с использованием программного обеспечения MEGA 6 (Tamura). и др., 2013). Полноразмерные аминокислотные последовательности MDV vIL-8 (AAN60433.1), известные хемокины CXC кур, cCXCL1 (XP_420608.1), cCXCL8L1 (NP_9

    .1), cCXCL8L2 (NP_9.1), cCXCL12 (NP_989841.1), CXCL13L1 (XP_004941081.1), CXCL13L2 (CCC15119.1), CXCL13L3 (CCC15120.1), cCXCL14 (NP_9

    .1) и ортологи хемокинов CXC человека, hCXCL1 (AAh21976.1), hCXCL8 (NP_000575.1), hCXCL12 (AAh49893.1), hCXCL13 (AAh22589.1), hCXCL14 (XP_527018.2) были получены от Genbank.

    Ячейки

    Клетки для проточного цитометрического анализа получали от белых леггорнов кур M11 (B x2x / B x2 x ). Птиц содержали в обычных условиях группами до 10 птиц. Все эксперименты на животных были одобрены соответствующими государственными органами (Regierung von Oberbayern, Az.: 55.2-1-54-2532.6-12-09). Клетки HEK293 и HEK293-T выращивали в среде DMEM с высоким содержанием глюкозы с добавлением 10% FBS и 1% пенициллина/стрептомицина (Biochrom, Германия), клетки DT40 выращивали в среде IMDM (Biochrom, Германия) с 10% FBS, 1% куриной сыворотки ( ThermoFisher Scientific, США) и 1 мМ ß-меркаптоэтанола при 37°С. Первичные лейкоциты получали диссоциацией органов с помощью сита из нержавеющей стали и центрифугированием по плотности на Biocoll (1,077 г/мл, Biochrom, Германия).

    Генерация рекомбинантных хемокинов

    Для создания рекомбинантных белков для анализа связывания и хемотаксиса были созданы экспрессионные плазмиды.Полноразмерные кодирующие последовательности MDV-vIL-8, CXCL13L1, L2 или L3 клонировали в модифицированный вектор экспрессии pCR3.1, содержащий С-концевую метку huFc. кДНК из инфицированных RB-1B клеток или клеток селезенки цыпленка Rhode Island Red (RIR) служила в качестве матрицы для клонирования вирусных и клеточных генов соответственно. Клетки HEK293 трансфицировали конструкциями экспрессионных плазмид с использованием полиэтиленимина (PEI), как описано ранее (Boussif et al., 1995), или реагента для трансфекции ДНК X-tremeGENE ® 9 (Sigma-Aldrich) в соответствии с протоколом производителя.Для получения белка для анализа хемотаксиса клетки культивировали в бессывороточной среде HEK293 A (Bio&SELL, Германия). Супернатанты, содержащие секретированные хемокины, меченные huFc, или контрольный белок huFc, собирали через 24 ч и подвергали дальнейшему анализу.

    Подтверждение рекомбинантных хемокинов

    Рекомбинантные хемокины и контроль huFc количественно определяли с помощью ELISA. Вкратце, 96-луночные планшеты для ELISA (MaxiSorp, Nunc, Висбаден, Германия) покрывали в течение ночи 1 мкг/мл анти-huIgG ослика (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd, Великобритания) в карбонатном буфере (pH 9.6) и блокируется 4% обезжиренным молоком. Затем планшеты инкубировали с серийными разведениями супернатантов, содержащих меченые huFC хемокины, с последующей инкубацией с HRP-связанным кроличьим анти-huIgG (SouthernBiotech, США) 1:4000 в PBS-T и тетраметилбензидине (ТМВ). Чтобы подтвердить правильный размер рекомбинантных хемокинов и контрольного белка huFc, мы провели SDS-PAGE и Вестерн-блоттинг с использованием вторичного антитела козы против Fc человека, конъюгированного с HRP (Invitrogen).

    Создание клеток, экспрессирующих CXCR5, и моноклональное антитело против CXCR5

    Для создания клеточных линий, экспрессирующих CXCR5 с N-концевой внеклеточной Flag-меткой, мы амплифицировали полноразмерный рецептор из кДНК клеток бурсы и клонировали его в вектор экспрессии p3XFLAG-myc-CMV™-25 (Sigma, США).Экспрессионную плазмиду CXCR5 трансфицировали в клетки HEK293 с использованием реагента для трансфекции ДНК X-tremeGENE ® 9 (Sigma-Aldrich) в соответствии с протоколом производителя и отбирали стабильные клоны с помощью 250 мкг/мл неомицина (Biochrom, Германия). Экспрессию рецептора подтверждали с помощью проточной цитометрии с использованием конъюгированного с Alexa647 мышиного антитела против Flag (AbD Serotec, Германия).

    Клетки

    CXCR5, экспрессирующие HEK293, использовали для повторной внутрибрюшинной иммунизации мыши BALB/c.Клетки селезенки мышей сливали с клетками гибридомы SP2/0-Ag14. Специфичность полученных гибридом исследовали с помощью проточной цитометрии с использованием неразбавленного супернатанта гибридомы и козьего антимышиного IgG-FITC (Sigma-Aldrich, США, 1:200) на первичных клетках селезенки, а также на клетках HEK293-CXCR5 и нетрансфицированных HEK293. Был выбран клон 6А9, его изотип был определен как IgG1, а моноклональность была обеспечена путем субклонирования с использованием метода ограниченных разведений отдельных клеток.

    Анализы связывания

    Связывание рекомбинантных хемокинов с рецептором исследовали с помощью проточной цитометрии на клетках линии DT40 куриных В-клеток, клетках HEK293-CXCR5 и первичных куриных лейкоцитах из различных лимфоидных органов.Клетки инкубировали на льду с супернатантами, содержащими хемокины, в течение 30 мин. Связывание хемокина определяли с использованием вторичного антитела мыши против huFC-Alexa647. Субпопуляции первичных лейкоцитов оценивали путем окрашивания RPE-конъюгатами анти-Bu1 (клон AV20, В-клетки), анти-CD4 (CT4), анти-CD8 (CT8) и анти-Kul01 (миелоидные клетки) (Southern Biotechnology, США).

    Миграционные анализы

    Анализы миграции проводились при комнатной температуре с использованием одноразового материала, не содержащего эндотоксинов.Клетки DT40 дважды промывали в теплой RPMI (Biochrom, Германия) и высевали в концентрации 10 5 клеток/мл в среду хемотаксиса (RPMI, содержащая 0,5% бычьего сывороточного альбумина). Двадцать четыре лунки проницаемых носителей Transwell ® (Corning, Нью-Йорк, США) с размером пор 5 мкм покрывали бычьим фибронектином (10 мкг/мл) (Life Technologies), растворенным в дистиллированной H , не содержащей эндотоксинов. 2 O (Sigma-Aldrich) и инкубировали в течение 1 ч при 37°C и 5% CO 2 . Планшеты сушили на воздухе при 37°С в течение 2 часов.Различные разведения супернатанта, не содержащего сыворотки, из клеток HEK293-T, трансфицированных хемокинами, добавляли на дно транслуночных вставок. Среда для хемотаксиса служила контролем. 100 мкл клеточной суспензии DT40 добавляли во вставки Transwell. После времени миграции 90 минут клетки брали из нижней камеры и переносили непосредственно в пробирки FACS Trucount ® (Becton Dickinson) и количество клеток определяли с помощью проточной цитометрии. Индекс хемокинеза рассчитывали путем деления количества мигрировавших клеток в стимулированных лунках на контроль хемокинеза.

    Проточная цитометрия

    Анализы методом проточной цитометрии выполняли на приборе BD FACSCanto II (Becton Dickinson, Гейдельберг, Германия) с использованием программного обеспечения DIVA и FlowJo (Tree Star Inc., Орегон, США). Участки были закрыты для жизнеспособных клеток после дискриминации дублетов.

    Статистика

    Статистический анализ выполнен с использованием GraphPad Prism. Данные анализов связывания были проанализированы с использованием парного теста Стьюдента t и анализов миграции с помощью однофакторного дисперсионного анализа. Результаты считались значимыми, когда p < 0.05.

    Результаты

    Секвенирование и филогенетический анализ MDV vIL-8

    Чтобы идентифицировать потенциальных клеточных ортологов вирусного хемокина, мы проанализировали аминокислотные последовательности всех куриных СХС-хемокинов, присутствующих в недавно опубликованном геноме курицы (рис. 1А). Удивительно, но vIL-8 имел наибольшую гомологию с вариантами CXCL13, а не с двумя хемокинами куриного IL8 CXCL8L1 (K60) и CXCL8L2 (9E3/CEF4), в честь которых он был первоначально назван. CXCL13L1 имеет самую высокую идентичность последовательности 53.8% с vIL-8, что позволяет предположить, что этот вариант является истинным ортологом вирусного хемокина. CXCL13L2 (33,0%) и CXCL13L3 (36,1%) также имеют более высокую идентичность последовательностей с vIL-8 по сравнению с вариантами IL-8 CXCL8L1 (28,8%) и CXCL8L2 (31,1%). Важно отметить, что vIL-8 и все три варианта CXCL13 лишены консервативного мотива ELR, присутствующего в воспалительных хемокинах, привлекающих гранулоциты, таких как IL-8. Кроме того, vIL-8, CXCL13L1 и CXCL1L2 являются единственными генами с тремя экзонами, в то время как все остальные хемокины куриного СХС имеют четыре экзона (Wang et al., 2005). Кроме того, мы провели филогенетический анализ vIL-8 и клеточных хемокинов CXC (рис. 1B), в которых vIL-8 сгруппирован с вариантами CXCL13 человека и курицы, а не с воспалительными хемокинами IL-8, что еще раз указывает на то, что vIL-8 является ортолог CXCL13.

    Рисунок 1 . Секвенирование и филогенетический анализ. (A) Выравнивание аминокислотной последовательности vIL-8 и хемокинов куриного СХС проводили с использованием Clustal W. Мотивы СХС и ELR обозначены звездочками и прямоугольником соответственно.Консервативные остатки цистеина и пролина выделены черным цветом. Консервативные аминокислотные остатки с vIL-8 показаны темно-серым, а аналогичные остатки светло-серым. Пробелы в выравнивании обозначены штрихами. (B) Филогенетическое дерево vIL-8, куриных (c) и родственных CXC-хемокинов человека (h). Указаны ELR-положительные воспалительные хемокины СХС человека и курицы.

    vIL-8 является функциональным ортологом CXCL13L1

    Чтобы подтвердить анализ in silico , мы сравнили биологические свойства vIL-8 и вариантов куриного CXCL13.Чтобы получить функциональные хемокины, мы клонировали меченные huFC варианты vIL-8 и CXCL13 в экспрессионные плазмиды и продуцировали рекомбинантные белки в клетках HEK293. Рекомбинантный белок в культуральных супернатантах количественно определяли с помощью ELISA (фиг. 2А). Вестерн-блот-анализ подтвердил правильный размер мономерной формы CXCL13L1, L2 и L3 примерно 38 кДа (рис. 2В). Для CXCL13L1 наблюдалась дополнительная полоса с более низкой молекулярной массой, которая, скорее всего, представляет собой продукт деградации хемокина.Как наблюдалось ранее, размер huFC и vIL-8 был больше, чем предполагалось (Engel et al., 2012), что, вероятно, связано с гликозилированием белков.

    Рисунок 2 . Экспрессия рекомбинантных белков CXCL13. (A) Количественное определение указанных рекомбинантных хемокинов и контрольного белка huFc с помощью ELISA. BCMA-Fc и среду из псевдотрансфицированных клеток использовали в качестве положительного и отрицательного контроля соответственно. (B) Вестерн-блот-анализ указанных рекомбинантных хемокинов и контрольного белка huFc.

    Ранее мы показали, что vIL-8 связывается с В-клетками и индуцирует хемотаксис (Engel et al., 2012). Поэтому мы оценили связывание рекомбинантных хемокинов с линией В-клеток курицы DT40. vIL-8 и все три варианта CXCL13 эффективно связывались с куриными В-клетками (фиг. 3A, B), в то время как для контрольного белка не наблюдалось связывания. Интересно, что vIL-8 показал явно более высокий MFI, чем варианты CXCL13.

    Рисунок 3 . Функциональный анализ вариантов vIL-8 и CXCL13. (A) Связывание указанных хемокинов с клетками DT40 оценивали с помощью FACS. Показан один репрезентативный эксперимент из трех независимых экспериментов. (B) Количественная оценка связывания хемокинов с клетками DT40 показана в (A) . Показаны средние значения ± SD средней интенсивности флуоресценции (MFI) трех независимых экспериментов. (C) Привлечение клеток DT40 оценивали с помощью анализов хемотаксиса. Миграцию В-клеток оценивали в трех различных разведениях, как указано.Показаны средние значения ± стандартное отклонение для четырех повторов из двух независимых экспериментов.

    Чтобы определить, вызывают ли vIL-8 и варианты CXCL13 миграцию В-клеток, мы провели анализы хемотаксиса с использованием клеток DT40. vIL-8 и варианты CXCL13 эффективно индуцировали хемотаксис (рис. 3C), что свидетельствует о сходных биологических функциях этих хемокинов.

    Чтобы подтвердить, что варианты vIL-8 и CXCL13 также нацелены на одни и те же типы клеток in vivo , мы провели анализы связывания с первичными РВМС.vIL-8, CXCL13L1 и CXCL13L2 связывались с Bu1-положительными В-клетками (фиг. 4А), указывая на то, что эти хемокины также нацелены на те же клетки in vivo . Как и на клетках DT40, наиболее сильное связывание наблюдалось для vIL-8. Неожиданно CXCL13L3 не связывался с первичными В-клетками. Ранее было показано, что помимо В-клеток vIL-8 связывает определенную субпопуляцию CD4 + Т-клеток (Engel et al., 2012). Поэтому мы оценили связывание vIL-8 и вариантов CXCL13 с Т-клетками CD4 + в первичных РВМС.vIL-8, CXCL13L1 и CXCL13L2 связывались с субпопуляцией CD4 + Т-клеток. Как и для В-клеток, vIL-8 связывал эти клетки более эффективно, чем клеточные хемокины, в то время как для CXCL13L3 наблюдалось лишь минимальное связывание (фиг. 4В). В совокупности наши данные демонстрируют, что vIL-8 обладает свойствами связывания и хемотаксиса, сравнимыми со свойствами CXCL13L1 и CXCL13L2, что дополнительно подтверждает наши данные in silico о том, что вирусный хемокин является ортологом CXCL13.

    Рисунок 4 .Взаимодействие вариантов vIL-8 и CXCL13 с первичными лимфоцитами. Связывание указанных хемокинов с (A) B и (B) T-хелперными клетками в первичных РВМС. Клетки окрашивали анти-Bu1 или анти-CD4 и указанными хемокинами и гейтировали участки для лейкоцитов. Данные представляют собой один из двух независимых экспериментов.

    CXCR5 является рецептором как vIL-8, так и CXCL13

    Далее мы приступили к определению рецептора vIL-8 и его клеточных ортологов. У человека и мыши CXCL13 имеет только один рецептор, CXCR5.Следовательно, мы исследовали, связываются ли ортологи куриного CXCL13 с недавно открытым куриным CXCR5 (DeVries et al., 2006). Поэтому мы создали клетки HEK293, которые экспрессируют рецептор с N-концевой Flag-меткой, и использовали эти клетки для получения моноклонального антитела против куриного CXCR5, которое окрашивает HEK293-CXCR5, а также положительный контроль анти-Flag (рис. 5A). Для оценки связывания вариантов vIL-8 и CXCL13 клетки, экспрессирующие CXCR5, смешивали с родительскими клетками в соотношении 1:2 в качестве внутреннего контроля специфичности связывания.В качестве антитела против CXCR5 vIL-8 эффективно связывал экспрессирующие CXCR5 клетки, но не контрольные клетки (фиг. 5B), демонстрируя, что CXCR5 является рецептором вирусного хемокина. Точно так же все три варианта CXCL13 взаимодействуют с CXCR5, подчеркивая, что эта пара рецептор-лиганд сохраняется от млекопитающих до кур.

    Рисунок 5 . CXCR5 является рецептором для вариантов vIL-8 и CXCL13. (A) Специфичность вновь полученного мышиного антитела против cCXR5 (клон 6A9) оценивали с помощью FACS на экспрессирующих Flag-CXCR5 и контрольных клетках HEK293. (B) Связывание указанных хемокинов со смесью CXCR5, экспрессирующих HEK293, и нетрансфицированных родительских клеток (соотношение 1:2). Белок huFc и CXCR5-специфическое антитело использовали в качестве отрицательного и положительного контроля соответственно. (C) Обнаружение рецептора CXCR5 на клетках-мишенях вариантов vIL-8 и CXCL13. Первичные РВМС окрашивали на наличие В (Bu-1) или Т-хелперных клеток (CD4) и специфического антитела CXCR5.

    Затем мы оценили, экспрессируется ли CXCR5 на естественных клетках-мишенях MDV in vivo .Мы выделили первичные клетки из крови и различных лимфоидных тканей и обнаружили экспрессию CXCR5 с помощью нашего антитела CXCR5. CXCR5 эффективно экспрессировался на В-клетках и подмножестве клеток CD4 + , как показано для vIL-8 (фиг. 5C). Кроме того, мы оценили экспрессию CXCR5 в клетках, выделенных из крови (рис. S1A), селезенки (рис. S1B), фабрициевой сумки (рис. S1C) и тимуса (рис. S1D). CXCR5 был обнаружен на всех зрелых В-клетках селезенки и на всех незрелых В-клетках фабрициевой сумки.В крови наблюдалось очень мало CXCR5-положительных Т-клеток, в то время как около 10% селезеночных CD4- и CD8-положительных клеток действительно экспрессируют CXCR5. Среди Т-клеток тимуса экспрессия CXCR5 ограничена небольшими субпопуляциями одиночных положительных клеток CD4 и CD8. Интересно, что все моноциты KUL01 + в крови и большинство макрофагов KUL01 + в селезенке также экспрессируют CXCR5, что указывает на то, что vIL-8 может также рекрутировать эти клетки для инфекции MDV. В совокупности наши данные демонстрируют, что CXCR5 является рецептором vIL-8 и CXCL13 и экспрессируется В-клетками, субпопуляциями CD4+ Т-клеток и моноцитами/макрофагами.

    Обсуждение

    вируса герпеса эволюционировали вместе с хозяином на протяжении миллионов лет. За это время многие герпесвирусы приобрели белки клетки-хозяина, которые помогают в жизненном цикле вируса, опосредуя уклонение от иммунитета, пролиферацию клеток или контроль апоптоза (Holzerlandt et al., 2002). Кроме того, несколько геномов герпесвирусов кодируют вирусные хемокины, которые могут индуцировать или ингибировать хемотаксис (Epperson et al., 2012; Cornaby et al., 2016). MDV приобрел хемокин CXC, который был назван vIL-8 из-за его сходства с IL-8 (9E3/CEF4), первым хемокином CXC, идентифицированным у кур (Kaiser et al., 1999; Парселлс и др., 2001). С тех пор несколько других хемокинов CXC курицы были обнаружены в полном геноме курицы (International Chicken Genome Sequencing Consortium, 2004). Исследование биологических функций vIL-8 показало, что вирусный хемокин связывает и рекрутирует другие клетки-мишени, чем IL-8. Поэтому мы поставили задачу выявить клеточный ортолог vIL-8 и сравнить их биологические свойства. Анализы In silico предоставили первые доказательства того, что vIL-8 является ортологом CXCL13, а не воспалительных хемокинов куриного IL-8.Отсутствие мотива ELR и структура экзона также указывали на то, что vIL-8 произошел от одного из вариантов CXCL13, наиболее вероятно CXCL13L1 и CXCL13L2. Хотя CXCL13L1 имеет наибольшее сходство последовательностей с vIL-8, два других варианта CXCL13 также обладают сходными биологическими свойствами. Связывание и индукция хемотаксиса В-клеток (DT40) были сопоставимы между вариантами vIL-8 и CXCL13. Мы использовали первичные В- и Т-клетки в РВМС, чтобы подтвердить, что связывание также происходит с клетками ex vivo .В то время как CXCL13L1 и CXCL13L2 связывались с В- и Т-клетками способом, сравнимым с vIL-8, CXCL13L3 не обнаруживал связывания или имел лишь минимальное связывание. Одной из возможных причин сниженного связывания варианта L3 является более низкая стабильность хемокина. Это также может объяснить постоянно более низкий выход CXCL13L3 по сравнению с другими хемокинами, обнаруженный с помощью ELISA. В качестве альтернативы этому явлению может способствовать количество CXCR5, экспрессируемое на клетках 293 по сравнению с В- и Т-клетками. Интересно, что как в анализе связывания, так и в анализе миграции активность vIL-8, по-видимому, превосходила клеточные ортологи.Возможно, вирусный хемокин развил даже более высокую аффинность по сравнению с его клеточными ортологами, чтобы предпочтительно привлекать клетки-мишени MDV.

    В геноме человека и мышей присутствует только один хемокин CXCL13, который связывается с рецептором CXCR5 (Cyster et al., 2000). CXCR5 в основном экспрессируется на В-клетках, Т-хелперных клетках и фолликулярных Т-хелперах. Взаимодействие между гомеостатическим хемокином и его единственным рецептором играет центральную роль в направлении В-клеток к В-клеточным фолликулам и участвует в зонировании зародышевых центров (Russo et al., 2014). Он также привлекает Т-хелперы к областям В-клеток и опосредует взаимодействие между В- и Т-клетками.

    У кур оставалось неизвестным, связываются ли три варианта CXCL13 также с предполагаемым ортологом рецептора CXCR5. Поэтому мы создали моноклональное антитело против CXCR5, обратились к его экспрессии на куриных лимфоцитах и ​​смогли продемонстрировать, что все В-клетки и субпопуляции Т-клеток имеют рецептор на своей поверхности. Любопытно, что на эти подмножества также нацелены варианты vIL-8 и CXCL13.Поскольку vIL-8 и все варианты CXCL13 эффективно связывались с клетками, экспрессирующими CXCR5, но не с контрольными клетками, мы могли подтвердить, что CXCR5 курицы является рецептором для этих хемокинов. Недавно было показано, что макрофаги также являются потенциальной мишенью для инфекции MDV (Chakraborty et al., 2017). Секреция vIL-8 может обеспечить рекрутирование моноцитов и макрофагов, экспрессирующих CXCR5, в очаг инфекции, которые могут транспортировать вирус в лимфоидные органы, где инфицированы В- и Т-клетки.

    В совокупности мы проанализировали vIL-8 и все аннотированные куриные СХС-хемокины и идентифицировали наиболее близкие клеточные ортологи.Наши данные показывают, что vIL-8 обладает биологическими функциями, сравнимыми с вариантами CXCL13, и наиболее тесно связан с CXCL13L1. Кроме того, мы идентифицировали куриный CXCR5 как клеточный рецептор этого вирусного хемокина и его клеточных ортологов. Таким образом, наши данные предоставляют первое функциональное доказательство того, что пара хемокин-рецептор CXCL13-CXCR5 также сохраняется у млекопитающих и видов птиц. В целом, наши данные не только проливают свет на происхождение вирусного хемокина, но также дают важную информацию о механизме, который позволяет vIL-8 способствовать патогенезу MDV.

    Вклад авторов

    SH, IA, VW, PK и BK разработали исследование. SH, IA и FB провели эксперименты. SH, IA, FB и BK проанализировали данные. SH, IA и BK написали рукопись.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы благодарны Марине Кон и Энн Реум за их прекрасную техническую помощь.Это исследование было поддержано проектом BMBF FugatoPlus AvImmun, предоставленным SH, и грантом DFG KA 3492/3-1, а также стартовым грантом ERC Stg 677673, предоставленным BK.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2017.02543/full#supplementary-material

    .

    Рисунок S1 . Лейкоциты выделяли из крови (А) , селезенки (В) и сумки Фабрициуса (С) , окрашивали антителом против CXCR5 и маркерами для различных клеточных популяций для проточного цитометрического анализа. (D) Клетки тимуса подвергали тройному окрашиванию анти-CD4, анти-CD8 и анти-CXCR5 и CD8, однократно положительным (Q1), CD4/CD8, дважды положительным (Q2), CD4, однократно положительным (Q3). и двойные отрицательные (Q4) клетки были отобраны для экспрессии CXCR5.

    Сокращения

    MDV, вирус болезни Марека; ИЛ-8, интерлейкин 8; РВМС, мононуклеарные клетки периферической крови.

    Каталожные номера

    Буссиф О., Лезуалк Ф., Занта М. А., Мергни М. Д., Шерман Д., Demeneix, B., et al. (1995). Универсальный вектор для переноса генов и олигонуклеотидов в клетки в культуре и in vivo : полиэтиленимин. Проц. Натл. акад. науч. США 92, 7297–7301. doi: 10.1073/pnas.92.16.7297

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Берджесс, С.С., Янг, Дж.Р., Баатен, Б.Дж., Хант, Л., Росс, Л.Н., Парселлс, М.С., и соавт. (2004). Болезнь Марека является естественной моделью лимфом со сверхэкспрессией антигена болезни Ходжкина (CD30). Проц. Натл. акад. науч. США . 101, 13879–13884. doi: 10.1073/pnas.0305789101

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Chakraborty, P., Vervelde, L., Dalziel, R.G., Wasson, P.S., Nair, V., Dutia, B.M., et al. (2017). Вирусная инфекция болезни Марека фагоцитов: модель инфекции de novo in vitro . Дж. Генерал Вирол . 98, 1080–1088. doi: 10.1099/jgv.0.000763

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Корнаби, К., Таннер А., Штутц Э.В., Пул Б.Д. и Берджес Б.К. (2016). Пиратство на молекулярном уровне: вирусы герпеса человека манипулируют клеточным хемотаксисом. Дж. Генерал Вирол . 97, 543–560. doi: 10.1099/jgv.0.000370

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Cyster, J.G., Ansel, K.M., Reif, K., Ekland, E.H., Hyman, P.L., Tang, H.L., et al. (2000). Фолликулярные стромальные клетки и лимфоциты, направляющиеся к фолликулам. Иммунол. Версия . 176, 181–193.doi: 10.1034/j.1600-065X.2000.00618.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дэвисон, Ф., и Наир, В. (2005). Использование вакцин против болезни Марека: могут ли они повысить вирулентность вируса? Expert Rev. Вакцины 4, 77–88. дои: 10.1586/14760584.4.1.77

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дэвисон, Т. Ф., и Наир, В. (2004). Болезнь Марека: развивающаяся проблема . Лондон: Эльзевир.

    Академия Google

    ДеВриз, М.Е., Кельвин, А.А., Сюй, Л., Ран, Л., Робинсон, Дж., и Кельвин, Д.Дж. (2006). Определение происхождения и эволюции системы рецепторов хемокинов/хемокинов. Дж. Иммунол . 176, 401–415. doi: 10.4049/jиммунол.176.1.401

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Энгель, А. Т., Селварадж, Р. К., Камил, Дж. П., Остерридер, Н., и Кауфер, Б. Б. (2012). Вирусный интерлейкин-8 (vIL-8) болезни Марека способствует формированию лимфомы посредством целенаправленного привлечения В-клеток и CD4+CD25+ Т-клеток. Дж. Вирол. 86, 8536–8545 doi: 10.1128/ОВИ.00556-12

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Греко А., Фестер Н., Энгель А. Т. и Кауфер Б. Б. (2014). Роль области коротких теломерных повторов в репликации вируса болезни Марека (MDV), геномной интеграции и лимфомагенезе. Дж. Вирол . 88, 14138–14147. doi: 10.1128/ОВИ.02437-14

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Хольцерландт Р., Оренго К., Келлам П. и Альба М.М. (2002). Выявление новых гомологов генов герпесвирусов в геноме человека. Рез. генома . 12, 1739–1748. doi: 10.1101/гр.334302

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Международный консорциум по секвенированию генома курицы (2004 г.). Секвенирование и сравнительный анализ генома курицы открывают уникальную перспективу эволюции позвоночных. Природа 4326, 95–716. doi: 10.1038/nature03154

    Полнотекстовая перекрестная ссылка

    Яросинский, К.В., Остерридер, Н., Наир, В.К., и Шат, К.А. (2005). Аттенуация вируса болезни Марека делецией открытой рамки считывания RLORF4, но не RLORF5a. Дж. Вирол . 79, 11647–11659. doi: 10.1128/ОВИ.79.18.11647-11659.2005

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Яросински, К.В., и Шат, К.А. (2006). Множественный альтернативный сплайсинг экзонам II и III вирусного интерлейкина-8 (vIL-8) в геноме вируса болезни Марека: важность экзона I vIL-8. Гены вируса 34, 9–22.doi: 10.1007/s11262-006-0004-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Яросински, К.В., Тишер, Б.К., Трапп, С., и Остерридер, Н. (2006). Вирус болезни Марека: литическая репликация, онкогенез и контроль. Expert Rev. Вакцины 5, 761–772. дои: 10.1586/14760584.5.6.761

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Джонс, Д., Ли, Л., Лю, Дж. Л., Кунг, Х. Дж., и Тиллотсон, Дж. К. (1992). Вирус болезни Марека кодирует ген основной лейциновой молнии, напоминающий онкогены fos/jun, который высоко экспрессируется в лимфобластоидных опухолях. Проц. Натл. акад. науч. США 89, 4042–4046. doi: 10.1073/pnas.89.9.4042

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кайзер П., Хьюз С. и Бамстед Н. (1999). Куриный хемокин 9E3/CEF4 CXC является птичьим ортологом IL8 и картируется на куриной хромосоме 4 синтетически с генами, фланкирующими кластер хемокинов млекопитающих. Иммуногенетика 49, 673–684. doi: 10.1007/s002510050664

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кайзер, П., Poh, T.Y., Rothwell, L., Avery, S., Balu, S., Pathania, U.S., et al. (2005). Геномный анализ куриных цитокинов и хемокинов. J. Интерферон Цитокин Res . 25, 467–484. doi: 10.1089/jir.2005.25.467

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кауфер Б.Б., Арндт С., Трапп С., Остерридер Н. и Яросински К.В. (2011a). РНК теломеразы герпесвируса (vTR) с мутированной матричной последовательностью устраняет индуцированный герпесвирусом лимфомагенез. ПЛОС Патог . 7:e1002333. doi: 10.1371/journal.ppat.1002333

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кауфер, Б. Б., Яросински, К. В., и Остерридер, Н. (2011b). Теломерные повторы вируса герпеса облегчают геномную интеграцию в теломеры хозяина и мобилизацию вирусной ДНК во время реактивации. Дж. Экспл. Мед . 208, 605–615. doi: 10.1084/jem.20101402

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кауфер, Б.Б., Трапп С., Яросински К.В. и Остерридер Н. (2010). Образование теломеразной РНК (vTR)-зависимой лимфомы герпесвируса не требует взаимодействия vTR с теломеразной обратной транскриптазой (TERT). ПЛОС Патог . 6:1073. doi: 10.1371/journal.ppat.1001073

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Li, Q.J., Yao, M., Dueck, M., Feugate, J.E., Parpura, V., and Martins-Green, M. (2005). cCXCR1 является рецептором для cIL-8 (9E3/cCAF) и его N- и C-концевых пептидов и также активируется hIL-8 (CXCL8). Дж. Лейкок. Биол . 77, 421–431. doi: 10.1189/jlb.0704398

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Остерридер, Н., Камил, Дж. П., Шумахер, Д., Тишер, Б. К., и Трапп, С. (2006). Вирус болезни Марека: от миазмов к модели. Нац. Преподобный Микробиол . 4, 283–294. doi: 10.1038/nrmicro1382

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Остерридер, Н., Валлашек, Н., и Кауфер, Б. Б. (2014). Интеграция генома герпесвируса в теломерные повторы хромосом клетки-хозяина. Энн. Преподобный Вирол . 1, 215–235. doi: 10.1146/annurev-virology-031413-085422

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Парселлс, М.С., Бернсайд, Дж., и Морган, Р.В. (2012). «Т-клеточные лимфомы, индуцированные вирусом болезни Марека», в Cancer Associated Viruses , ed ES Robertson (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer, Science+Business Media), 307–35.

    Академия Google

    Парселлс, М. С., Лин, С. Ф., Динглевич, Р. Л., Майерчак, В., Robinson, D.R., Chen, H.C., et al. (2001). Вирус болезни Марека (MDV) кодирует гомолог интерлейкина-8 (vIL-8): характеристика белка vIL-8 и делеционного мутанта vIL-8 MDV. Дж. Вирол . 75, 5159–5173. doi: 10.1128/ОВИ.75.11.5159-5173.2001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пох, Т.Ю., Пиз, Дж., Янг, Дж.Р., Бамстед, Н., и Кайзер, П. (2008). Повторная оценка куриного CXCR1 определяет истинную структуру гена: CXCLi1 (K60) и CXCLi2 (CAF/интерлейкин-8) являются лигандами для этого рецептора. Дж. Биол. Химия . 283, 16408–16415. doi: 10.1074/jbc.M800998200

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Руссо, Р. К., Гарсия, К. С., Тейшейра, М. М., и Амарал, Ф. А. (2014). Семейство хемокинов CXCL8/IL-8 и его рецепторы при воспалительных заболеваниях. Эксперт Преподобный Клин. Иммунол . 10, 593–619. дои: 10.1586/1744666X.2014.894886

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шермули Ю., Греко А., Хартле С., Остерридер Н., Кауфер Б. Б. и Касперс Б. (2015). Модель in vitro для литической репликации, латентности и трансформации онкогенного альфагерпесвируса. Проц. Натл. акад. науч. США 112, 7279–7284. doi: 10.1073/pnas.1424420112

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шак, Л. А., Буза, Дж. Дж., и Берджесс, С. К. (2008). Неопластически трансформированный (CD30hi) фенотип клеток лимфомы болезни Марека наиболее близок к Т-регуляторным клеткам. Рак Иммунол. Иммунотер . 57, 1253–1262. doi: 10.1007/s00262-008-0460-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тамура К., Стечер Г., Петерсон Д., Филипски А. и Кумар С. (2013). MEGA6: молекулярно-эволюционный генетический анализ версии 6.0. Мол. биол. Эвол . 30, 2725–2729. doi: 10.1093/molbev/mst197

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван Дж., Адельсон Д. Л., Йилмаз А., Sze, S.-H., Jin, Y., и Zhu, JJ (2005). Геномная организация, аннотация и выводы о лиганд-рецепторах куриных хемокинов и генов хемокиновых рецепторов на основе сравнительной геномики. BMC Genomics 6:45. дои: 10.1186/1471-2164-6-45

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Yao, Y., Zhao, Y., Smith, L.P., Lawrie, C.H., Saunders, N.J., Watson, M., et al. (2009). Дифференциальная экспрессия микроРНК в клеточных линиях Т-лимфомы, трансформированных вирусом болезни Марека. Дж. Генерал Вирол. 90 (часть 7), 1551–1559. doi: 10.1099/vir.0.009902-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Zhao, Y., Xu, H., Yao, Y., Smith, L.P., Kgosana, L., Green, J., et al. (2011). Критическая роль кодируемого вирусом ортолога микроРНК-155 в индукции лимфомы болезни Марека. ПЛОС Патог . 7:e1001305. doi: 10.1371/journal.ppat.1001305

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Моноклональное антитело к MDV (DMABT-51435MM) — Creative Diagnostics

    Авторы: Гимено, И.М.; Шат, К. А.

    Здоровая иммунная система является краеугольным камнем птицеводства. Любой фактор, снижающий иммунный ответ, повлияет на параметры производства и увеличит стоимость. Существует множество факторов, инфекционных и неинфекционных, вызывающих иммуносупрессию (ИС) у кур. В этой статье рассматриваются три вирусных заболевания, которые чаще всего вызывают ИИ или субклинический ИИ у кур: вирус болезни Марека (ВБМ), вирус инфекционной анемии кур (ЦИАВ) и вирус инфекционной бурсальной болезни (ИББ), а также взаимодействия между ними.Индуцированный MDV ИИ (MDV-IS) влияет как на гуморальный, так и на клеточный иммунный ответ. Это очень сложное, плохо изученное и во многих случаях недостаточно диагностируемое заболевание. Вакцинация защищает от некоторых, но не от всех аспектов MDV-IS. CIAV индуцирует апоптоз гемоцитобластов, что приводит к анемии, кровоизлияниям и повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям. Он также вызывает апоптоз тимоцитов и делящихся Т-лимфоцитов, влияя на функции Т-хелперов, которые необходимы для продукции антител и функций цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ).Контроль CIAV основан на вакцинации производителей и материнских антител (МАт). Однако субклинический ИИ может развиться после снижения уровня МАт. Инфекция IBDV влияет на врожденный иммунный ответ во время репликации вируса и гуморальный иммунный ответ вследствие разрушения популяций В-клеток. Для борьбы с IBDV используют вакцины с различной степенью аттенуации. При разработке планов вакцинации необходимо учитывать взаимодействие с моноклональными антителами и остаточную вирулентность вакцин. Взаимодействие между IBDV, CIAV и MDV имеет решающее значение, хотя во многих случаях недооценивается.Надлежащий контроль IBDV является обязательным условием наличия надлежащих гуморальных иммунных реакций, необходимых для контроля CIAV. Точно так же долгосрочный контроль MDV невозможен, если цыплята коинфицированы CIAV, поскольку CIAV подвергает опасности функции CTL, важные для контроля MDV.

    Вирусные факторы, участвующие в патогенезе вируса болезни Марека (MDV)

  • Calnek BW. Патогенез вирусной инфекции болезни Марека. Курр Топ Микробиол Иммунол.2001; 255:25–55.

    КАС пабмед Google ученый

  • Parcells MS, Burnside J, Morgan RW. Т-клеточные лимфомы, индуцированные вирусом болезни Марека . Вирусы, ассоциированные с раком; 2012: 307–335.

  • Остерридер Н., Камил Дж. П., Шумахер Д., Тишер Б. К., Трапп С. Вирус болезни Марека: от миазмов к модели. Nat Rev Microbiol. 2006;4(4):283–94.

    КАС Статья Google ученый

  • Дэвисон Ф., Наир В.Болезнь Марека: развивающаяся проблема. Лондон: Эльзевир; 2004.

    Google ученый

  • Будху Н., Гурунг А., Шариф С., Бебуди С. Болезнь Марека у кур: обзор с акцентом на иммунологию. Вет Рез. 2016;47(1):119.

    Артикул Google ученый

  • • Чакраборти П. и др. Вирусная инфекция фагоцитов болезни Марека: модель инфекции de novo in vitro.Джей Ген Вирол. 2017;98(5):1080–8. Чакраборти и др. разработали модель заражения макрофагов и дендритных клеток MDV in vitro и показали, что вирус может распространяться в этих культурах.

    КАС Статья Google ученый

  • •• Schermuly J, et al. Модель in vitro литической репликации, латентности и трансформации онкогенного альфагерпесвируса. Proc Natl Acad Sci U S A.2015;112(23):7279–84. Шермули и др. установили систему заражения in vitro для В- и Т-клеток, основных клеток-мишеней MDV во время заражения хозяина. Эта система позволяет анализировать вирусные и клеточные факторы, которые способствуют репликации вируса, установлению латентности и трансформации в этих лимфоцитах.

    КАС Статья Google ученый

  • Calnek BW, Schat KA, Ross LJN, Shek WR, Chen CLH.Дальнейшая характеристика лимфоцитов, инфицированных вирусом болезни Марека. I. Прижизненная инфекция. Инт Джей Рак. 1984;33(3):389–98.

    КАС Статья Google ученый

  • Арумугасвами В., Кумар П.М., Коньюфка В., Динглевич Р.Л., Редди С.М., Parcells MS. Латентность вируса болезни Марека (MDV) в линии Т-клеток, трансформированной вирусом ретикулоэндотелиоза. I: поглощение и структура латентного генома MDV. Авиан Дис. 2009;53(2):149–55.

    Артикул Google ученый

  • Делеклюз Х.Дж., Хаммершмидт В.Статус вируса болезни Марека в установленных клеточных линиях лимфомы: распространена интеграция вируса герпеса. Дж Вирол. 1993;67(1):82–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кауфер Б.Б., Яросински К.В., Остерридер Н. Теломерные повторы вируса герпеса облегчают геномную интеграцию в теломеры хозяина и мобилизацию вирусной ДНК во время реактивации. J Эксперт Мед. 2011;208(3):605–15.

    КАС Статья Google ученый

  • Addinger HK, Calnek BW.Патогенез болезни Марека: раннее распространение вируса и вирусных антигенов у инфицированных цыплят. J Natl Cancer Inst. 1973; 50 (5): 1287–98.

    КАС Статья Google ученый

  • Тульман Э.Р., Афонсо К.Л., Лу З., Жсак Л., Рок Д.Л., Кутиш Г.Ф. Геном очень вирулентного вируса болезни Марека. Дж Вирол. 2000;74(17):7980–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Цянь З., Бруновскис П., Раушер Ф. 3-й, Ли Л., Кунг Х.Дж.Трансактивационная активность Meq, белка bZIP герпесвируса болезни Марека, постоянно экспрессируемого в латентно инфицированных трансформированных Т-клетках. Дж Вирол. 1995;69(7):4037–44.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джонс Д., Ли Л., Лю Дж.Л., Кунг Х.Дж., Тиллотсон Дж.К. Вирус болезни Марека кодирует ген основной лейциновой молнии, напоминающий онкогены Fos/Jun, который высоко экспрессируется в лимфобластоидных опухолях. Proc Natl Acad Sci U S A.1992;89(9):4042–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Суходольский П.Ф., Изумия Ю., Лупиани Б., Аджитдос Д.К., Ли Л.Ф., Кунг Х.Дж. и др. Как гомо-, так и гетеродимеры белка Meq, кодируемого вирусом болезни Марека, способствуют трансформации лимфоцитов у кур. Вирусология. 2010;399(2):312–21.

    КАС Статья Google ученый

  • Субраманиам С., Приянон Л., Ченг Х.Х.Транскрипционное профилирование mEq-зависимых генов в устойчивых и восприимчивых к болезни Марека инбредных линиях кур. ПЛОС Один. 2013;8(10):e78171.

    КАС Статья Google ученый

  • Tai SHS, Hearn C, Umthong S, Agafitei O, Cheng HH, Dunn JR, et al. Экспрессия онкопротеина Meq вируса болезни Марека во время инфекции у естественного хозяина. Вирусология. 2017; 503:103–13.

    КАС Статья Google ученый

  • Kung HJ, et al.Meq: специфичный для MDV трансактиватор bZIP с трансформирующими свойствами. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2001; 255: 245–60.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ли Л.Ф., Лупиани Б., Сильва Р.Ф., Кунг Х.Дж., Редди С.М. Рекомбинантный вирус болезни Марека (MDV), лишенный онкогена Meq, обеспечивает защиту от заражения очень вирулентным плюс-штаммом MDV. вакцина. 2008; 26 (15): 1887–92.

    КАС Статья Google ученый

  • Сильва Р.Ф., Данн Дж.Р., Ченг Х.Х., Ниикура М.Вирус болезни Марека с делецией MEQ, клонированный в виде бактериальной искусственной хромосомы, представляет собой высокоэффективную вакцину. Авиан Дис. 2010;54(2):862–9.

    Артикул Google ученый

  • Zhang Y, Liu C, Yan F, Liu A, Cheng Y, Li Z и др. Рекомбинантный вирус герпеса Gallid 2 с прерванными генами meq обеспечивает безопасную и эффективную защиту от вирулентных полевых штаммов. вакцина. 2017;35(36):4695–701.

    КАС Статья Google ученый

  • Lupiani B, Lee LF, Cui X, Gimeno I, Anderson A, Morgan RW, et al.Ген Meq, кодируемый вирусом болезни Марека, участвует в трансформации лимфоцитов, но необязателен для репликации. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(32):11815–20.

    КАС Статья Google ученый

  • Deng X, Li X, Shen Y, Qiu Y, Shi Z, Shao D и др. Онкобелок Meq вируса болезни Марека взаимодействует с p53 и ингибирует его транскрипционную и апоптотическую активность. Вирол Дж. 2010; 7:348.

    КАС Статья Google ученый

  • Леви А.М., Гилад О., Ся Л., Изумия Ю., Чой Дж., Цаленко А. и др.Вирус болезни Марека Meq трансформирует куриные клетки посредством транскрипционного каскада v-Jun: конвергентного пути трансформации птичьих онковирусов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(41):14831–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Чжао Ю., Куриан Д., Сюй Х., Петербридж Л., Смит Л.П., Хант Л. и др. Взаимодействие онкопротеина Meq вируса болезни Марека с белком теплового шока 70 в лимфоидных опухолевых клетках. Джей Ген Вирол. 2009; 90 (часть 9): 2201–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Brown AC, Baigent SJ, Smith LP, Chattoo JP, Petherbridge LJ, Hawes P, et al. Взаимодействие белка MEQ и белка, связывающего С-конец, имеет решающее значение для индукции лимфом вирусом болезни Марека. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(6):1687–92.

    КАС Статья Google ученый

  • Parcells MS, et al. Реактивация вируса болезни Марека из латентного состояния: изменения в экспрессии генов в начале репликации.Poult Sci. 2003;82(6):893–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Леви А.М., Изумия Ю., Бруновскис П., Ся Л., Парселлс М.С., Редди С.М. и др. Характеристика хромосомных сайтов связывания и партнеров по димеризации вирусного онкопротеина Meq в Т-клетках, трансформированных вирусом болезни Марека. Дж Вирол. 2003;77(23):12841–51.

    КАС Статья Google ученый

  • Яросинский К.В., Остерридер Н., Наир В.К., Шат К.А.Аттенуация вируса болезни Марека делецией открытой рамки считывания RLORF4, но не RLORF5a. Дж Вирол. 2005; 79:11647–59.

    КАС Статья Google ученый

  • Яросински К.В., О’Коннелл PH, Шат К.А. Влияние делеций в фрагменте bam HI-L аттенуированного вируса болезни Марека на экспрессию vIL-8 и недавно идентифицированный транскрипт открытой рамки считывания LORF4. Гены вирусов. 2003;26(3):255–69.

    КАС Статья Google ученый

  • Шат К.А. и др.Открытая рамка считывания L1 герпесвируса болезни Марека не является существенной для репликации вируса in vitro и in vivo и установления латентного периода. Джей Ген Вирол. 1998; 79 (часть 4): 841–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Cui XP и др. Ген vIL-8, кодируемый вирусом болезни Марека, участвует в ранней цитолитической инфекции, но необязателен для установления латентного периода. Дж Вирол. 2004;78(9):4753–60.

    КАС Статья Google ученый

  • Энгель А.Т., Селварадж Р.К., Камил Дж.П., Остерридер Н., Кауфер Б.Б.Вирусный интерлейкин-8 болезни Марека способствует образованию лимфомы за счет целенаправленного привлечения В-клеток и CD4+ CD25+ Т-клеток. Дж Вирол. 2012;86(16):8536–45.

    КАС Статья Google ученый

  • Kaiser P, Hughes S, Bumstead N. Куриный хемокин 9E3/CEF4 CXC является птичьим ортологом IL8 и сопоставляется с куриной хромосомой 4 синтенично с генами, примыкающими к кластеру хемокинов млекопитающих. Иммуногенетика. 1999;49(7–8):673–84.

    КАС Статья Google ученый

  • Parcells MS, Lin SF, Dienglewicz RL, Majerciak V, Robinson DR, Chen HC, et al. Вирус болезни Марека (MDV) кодирует гомолог интерлейкина-8 (vIL-8): характеристика белка vIL-8 и делеционного мутанта vIL-8 MDV. Дж Вирол. 2001;75(11):5159–73.

    КАС Статья Google ученый

  • • Haertle, S., et al., Идентификация рецептора и клеточного ортолога хемокина CXC вируса болезни Марека (MDV). Фронт микробиол. 2017;8. Хартле и др. показывают, что vIL-8 является ортологом клеточного хемокина CXCL13, который рекрутирует В-клетки и определенное подмножество Т-клеток. Кроме того, они идентифицировали CXCR5 как клеточный рецептор vIL-8. Таким образом, исследование выясняет происхождение и функцию этого вирусного хемокина.

  • Яросинский К.В., Шат К.А.Множественный альтернативный сплайсинг с экзонами II и III вирусного интерлейкина-8 (vIL-8) в геноме вируса болезни Марека: важность экзона I vIL-8. Гены вируса. 2007;34(1):9–22.

    КАС Статья Google ученый

  • Кумар П. и др. Продукты сплайсированного гена онкопротеина Meq вируса болезни Марека (MDV) экспрессируются в латентном периоде, связываются с геномом MDV, являются мощными репрессорами транскрипции и индуцируют клеточную пролиферацию . Дж Вирол. 2010.

  • Okada T, Takagi M, Murata S, Onuma M, Ohashi K. Идентификация и характеристика новой сплайсированной формы транскрипта meq в лимфобластоидных клеточных линиях, полученных из опухолей болезни Марека. Джей Ген Вирол. 2007; 88 (часть 8): 2111–20.

    КАС Статья Google ученый

  • Анобиле Дж.М., Арумугасвами В., Даунс Д., Чиммек К., Парселлс М., Шмидт С.Дж. Ядерная локализация и динамические свойства продуктов онкогенов вируса болезни Марека Meq и Meq/vIL8.Дж Вирол. 2006;80(3):1160–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Hong Y, Coussens PM. Идентификация непосредственно раннего гена в области длинного внутреннего повтора вируса болезни Марека, который кодирует уникальный полипептид массой 14 килодальтон. Дж Вирол. 1994;68(6):3593–603.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hong Y, Frame M, Coussens PM.Фосфопротеин немедленно-раннего действия молекулярной массой 14 кДа специфически экспрессируется в клетках, инфицированных онкогенными штаммами вируса болезни Марека и их аттенуированными производными. 1995.

  • Тахири-Алауи А., Смит Л.П., Кгосана Л., Петербридж Л.Дж., Наир В. Идентификация фактора нейровирулентности вируса болезни Марека. Авиан Дис. 2013;57(2 Приложение):387–94.

    Артикул Google ученый

  • Тахири-Алауи А., Мацуда Д., Сюй Х., Панайотис П., Берман Л., Ламбет Л.С. и др.5′-лидер мРНК, кодирующий белок pp14 вируса болезни Марека серотипа 1, содержит интронный внутренний сайт посадки рибосомы с аллостерическими свойствами. Дж Вирол. 2009;83(24):12769–78.

    КАС Статья Google ученый

  • Тахири-Алауи А., Смит Л.П., Бейджент С., Кгосана Л., Петербридж Л.Дж., Ламбет Л.С. и др. Идентификация сайта входа межцистронной внутренней рибосомы в ранний ген вируса болезни Марека.Дж Вирол. 2009;83(11):5846–53.

    КАС Статья Google ученый

  • Тахири-Алауи А., Чжао И., Садиг И., Попплстоун Дж., Кгосана Л., Смит Л.П. и др. Поли(А)-связывающий белок 1 усиливает кэп-независимую инициацию трансляции фактора нейровирулентности птичьего герпесвируса. ПЛОС Один. 2014;9(12):e114466.

    Артикул Google ученый

  • Редди С.М., Лупиани Б., Химено И.М., Сильва Р.Ф., Ли Л.Ф., Виттер Р.Л.Спасение патогенного вируса болезни Марека с перекрывающимися космидными ДНК: использование мутанта pp38 для проверки технологии изучения функции генов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(10):7054–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Цуй З.З., Ли Л.Ф., Лю Дж.Л., Кунг Х.Дж. Структурный анализ и картирование транскрипции гена вируса болезни Марека, кодирующего pp38, антиген, связанный с трансформированными клетками. Дж Вирол.1991;65(12):6509–15.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li X, Jarosinski KW, Schat KA. Экспрессия фосфорилированного полипептида pp38 вируса болезни Марека приводит к образованию сплайс-вариантов и повышению метаболической активности. Вет микробиол. 2006; 117 (2–4): 154–68.

    КАС Статья Google ученый

  • Шат К.А., Пипенбринк М.С., Баклс Э.Л., Шуккен Ю.Х., Яросинский К.В.Значение дифференциальной экспрессии гена вируса болезни Марека pp38 для патогенеза болезни Марека. Авиан Дис. 2013;57(2 Приложение):503–8.

    Артикул Google ученый

  • Гимено И.М., Виттер Р.Л., Хант Х.Д., Редди С.М., Ли Л.Ф., Сильва Р.Ф. Ген рр38 вируса болезни Марека (ВБМ) необходим для цитолитического инфицирования В-клеток и поддержания трансформированного состояния, но не для цитолитического инфицирования эпителия перьевых фолликулов и горизонтального распространения БМД.Дж Вирол. 2005;79(7):4545–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Росс Н. Трансформация Т-клеток вирусом болезни Марека. Тенденции микробиол. 1999;7(1):22–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Piepenbrink MS, Li X, O’Connell PH, Schat KA. Фосфорилированный полипептид pp38 вируса болезни Марека изменяет скорость транскрипции митохондриальных генов транспорта электронов и окислительного фосфорилирования.Гены вирусов. 2009;39(1):102–12.

    КАС Статья Google ученый

  • Yao Y, Nair V. Роль кодируемых вирусом микроРНК в вирусных заболеваниях птиц. Вирусы. 2014;6(3):1379–94.

    Артикул Google ученый

  • Yao Y, Zhao Y, Xu H, Smith LP, Lawrie CH, Watson M, et al. Профиль микроРНК трансформированной вирусом болезни Марека Т-клеточной линии MSB-1: преобладание микроРНК, кодируемых вирусом.Дж Вирол. 2008;82(8):4007–15.

    КАС Статья Google ученый

  • Бернсайд Дж., Бернберг Э., Андерсон А., Лу С., Мейерс Б.С., Грин П.Дж. и др. Вирус болезни Марека кодирует микроРНК, которые картируются с meq и транскриптом, связанным с латентностью. Дж Вирол. 2006;80(17):8778–86.

    КАС Статья Google ученый

  • Ю Чж., Тэн М., Сунь А.Дж., Ю Л.Л., Ху Б., Цюй Л.Х. и др.Ортолог миР-155, кодируемый вирусом, является важным потенциальным регулятором, но не существенным для развития лимфом, индуцированных очень вирулентным вирусом болезни Марека. Вирусология. 2014; 448:55–64.

    КАС Статья Google ученый

  • Чжао Й, Сюй Х, Яо Й, Смит Л.П., Кгосана Л., Грин Дж. и др. Критическая роль кодируемого вирусом ортолога микроРНК-155 в индукции лимфом болезни Марека. PLoS Патог. 2011;7(2):e1001305.

    КАС Статья Google ученый

  • Чжао Ю., Яо Ю., Сюй Х., Ламбет Л., Смит Л.П., Кгосана Л. и др. Функциональный ортолог микроРНК-155, кодируемый онкогенным вирусом болезни Марека. Дж Вирол. 2009;83(1):489–92.

    КАС Статья Google ученый

  • •• Zhuang G, et al. Крошечная РНК, обладающая большим потенциалом: решающая роль вирусного ортолога миР-155 в лимфогенезе при болезни Марека.Фронт микробиол. 2017;8:1169. Чжуан и др. предоставить обширный обзор роли ортолога MDV miR-155 (miR-M4-5p) в индуцированном вирусом лимфомагенезе.

    Артикул Google ученый

  • Linnstaedt SD, Gottwein E, Skalsky RL, Luftig MA, Cullen BR. Вирус-индуцированная клеточная микроРНК миР-155 играет ключевую роль в иммортализации В-клеток вирусом Эпштейна-Барр. Дж Вирол. 2010;84(22):11670–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Луо Дж., Тенг М., Фан Дж.М., Ван Ф.Ю., Чжоу Л., Дэн Р.Г. и др. МикроРНК, кодируемые вирусом болезни Марека: геномика, экспрессия и функция. Наука Китая Life Sci. 2010;53(10):1174–80.

    КАС Статья Google ученый

  • Teng M, Yu ZH, Zhao P, Zhuang GQ, Wu ZX, Dang L и др. Предполагаемая роль онкогена или опухолевого супрессора микроРНК со средним кластером в Gallid alphaherpesvirus 2 (GaHV2) индуцирует лимфомагенез болезни Марека.Джей Ген Вирол. 2017;98(5):1097–112.

    КАС Статья Google ученый

  • Strassheim S, Stik G, Rasschaert D, Laurent S. mdv1-miR-M7-5p, расположенный в недавно идентифицированном первом интроне латентно-ассоциированного транскрипта вируса болезни Марека, нацелен на гены непосредственно-раннего ICP4 и ИСП27. Джей Ген Вирол. 2012; 93 (часть 8): 1731–42.

    КАС Статья Google ученый

  • Блэкберн Э.Х.Состояния теломер и клеточные судьбы. Природа. 2000;408(6808):53–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Коллинз К. Физиологическая сборка и активность теломеразных комплексов человека. Механическое старение Dev. 2008;129(1–2):91–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Autexier C, Lue NF. Структура и функция теломеразной обратной транскриптазы. Анну Рев Биохим.2006; 75: 493–517.

    КАС Статья Google ученый

  • Trapp S, Parcells MS, Kamil JP, Schumacher D, Tischer BK, Kumar PM, et al. Кодируемая вирусом теломеразная РНК способствует злокачественному Т-клеточному лимфомагенезу. J Эксперт Мед. 2006; 203(5):1307–17.

    КАС Статья Google ученый

  • Fragnet L, Blasco MA, Klapper W, Rasschaert D. Субъединица РНК теломеразы кодируется вирусом болезни Марека.Дж Вирол. 2003;77(10):5985–96.

    КАС Статья Google ученый

  • Chbab N, Egerer A, Veiga I, Jarosinski KW, Osterrieder N. Вирусный контроль экспрессии vTR имеет решающее значение для эффективного образования и распространения лимфомы, индуцированной вирусом болезни Марека (MDV). Вет Рез. 2010;41(5):56.

    Артикул Google ученый

  • Фрагнет Л., Кут Э., Расхарт Д.Сравнительное функциональное исследование вирусной теломеразной РНК на основе природных мутаций. Дж. Биол. Хим. 2005;280(25):23502–15.

    КАС Статья Google ученый

  • Кауфер Б.Б., Трапп С., Яросински К.В., Остерридер Н. Образование теломеразной РНК (vTR)-зависимой лимфомы герпеса не требует взаимодействия vTR с теломеразной обратной транскриптазой (TERT). PLoS Патог. 2010;6(8):e1001073.

    Артикул Google ученый

  • Хеймар А., Кауфер Б.Б.РНК, кодируемые вирусом Эпштейна-Барр (EBER), дополняют потерю теломеразной РНК герпесвируса (vTR) при опухолевом образовании, индуцированном вирусом. Научный доклад 2018; 8 (1): 209.

    Артикул Google ученый

  • Киши М. и др. Повторяющаяся последовательность GGGTTA является общей для ДНК вируса герпеса человека 6 и вируса болезни Марека. Дж Вирол. 1988;62(12):4824–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Волкенинг Д.Д., Спатц С.Дж.Идентификация и характеристика геномных концов и сигналов расщепления/упаковки галлидного герпесвируса типа 2. Птичий дис. 2013; 57 (2 Приложение): 401–8.

    Артикул Google ученый

  • Греко А., Фестер Н., Энгель А.Т., Кауфер Б.Б. Роль области коротких теломерных повторов в репликации вируса болезни Марека, геномной интеграции и лимфомагенезе. Дж Вирол. 2014;88(24):14138–47.

    Артикул Google ученый

  • Остерридер Н., Валлашек Н., Кауфер Б.Б.Интеграция генома герпесвируса в теломерные повторы хромосом клетки-хозяина. Анну Рев Вирол. 2014;1(1):215–35.

    Артикул Google ученый

  • Хеймар А., Превиделли Р., Уайт Д., Кауфер Б. Теломеры и теломераза: роль в патогенезе, интеграции и онкогенезе вируса болезни Марека. Вирусы. 2017;9(7):173.

    Артикул Google ученый

  • Wallaschek N, Sanyal A, Pirzer F, Gravel A, Mori Y, Flamand L, et al.Теломерные повторы вируса герпеса человека 6A (HHV-6A) необходимы для эффективной интеграции вируса. PLoS Патог. 2016;12(5):e1005666.

    Артикул Google ученый

  • Яросински К.В., Тишер Б.К., Трапп С., Остерридер Н. Вирус болезни Марека: литическая репликация, онкогенез и контроль. Эксперт Rev Вакцины. 2006;5(6):761–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Дэвид Сиск назначен президентом военного подразделения SpartanNash MDV

    SpartanNash назначил Дэвида Сиска президентом своего военного подразделения MDV, с февраля3. MDV является ведущим дистрибьютором продуктов питания в магазинах США. Он заменит Кэтлин Махони, которая занимала эту должность с мая 2017 года. Махони продолжит выполнять свои функции исполнительного вице-президента и главного юриста оптовой компании из Гранд-Рапидс, штат Мичиган.

    «Для меня было честью служить президентом MDV, и я горжусь тем, чего мы вместе добились, чтобы служить военным каналам перепродажи и, в конечном счете, нашим военным героям и их семьям», — сказал Махони. «Я благодарен, что мне была предоставлена ​​возможность взять на себя эту оперативную роль, и теперь я передаю эту ответственность Дэвиду, у которого хорошие возможности для продолжения этой важной работы.”

    Дэвид Сиск

    В качестве президента MDV и старшего вице-президента SpartanNash Сиск отвечает за разработку, внедрение и достижение стратегической политики, целей и задач военного подразделения, включая учет прибылей и убытков, а также разработку стратегии и реализация для достижения желаемых целей и производительности. Он также будет сотрудничать с межфункциональными командами, чтобы продолжать способствовать успеху и росту предложений продуктов под частными торговыми марками Freedom’s Choice и HomeBase Агентства по продовольственному снабжению, которые эксклюзивно распространяются MDV.

    Сиск ранее был президентом и главным операционным директором OSCWEBco, курируя глобальные операции по всем военным каналам, и имел 30-летнюю карьеру в Procter & Gamble, кульминацией которой стала его роль менеджера по развитию бизнеса клиентов в глобальном военном подразделении.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.